关注早期开发阶段+锁定亚洲创新型企业

大型制药公司对生物技术领域的投资正在减少，它们在选择时变得更具战略性。Clarivate2023年的数据显示，制药公司的投资标的多为早期开发等前期阶段，并在更少交易上投入更多资金。此外，生物技术公司获取资金的能力急剧下降，融资比2021年下降了48.6％，比2020年下降了54.8％。

然而，在资本市场收紧时通常会激增的并购活动也降至2013年以来的最低水平，2022年仅达成99项交易，潜在价值753亿美元。这是过去十年中并购交易数量最少的一年，也是生物技术并购潜在交易价值第二低的一年。

瞄准“临床前”

一切有迹可循，利率上升、经济衰退传言的持续存在、监管机构对交易的审查增加，以及美国《通货膨胀削减法案》（IRA）难以预测的影响都使得制药公司趋向谨慎行事。此外，随着生物技术估值下降，投资者不愿以大幅折扣价出售。

不过，值得注意的是，2022年生物制药领域的合作交易规模达有记录以来第二高，这表示制药公司仍愿意对生物技术的潜在创新可能押注巨资，只是挑选投资标的时更加“挑剔”。而2023年，由于许多处于成熟阶段的企业标的已被抢占，制药公司正在与处于早期开发阶段的生物技术公司合作或进行收购。

据统计，在65笔潜在价值超过10亿美元的合作交易中，涉及临床前阶段的交易数量有49笔。近年来，在全球生物制药行业合作方面，不仅签署的临床前阶段交易数量比前几年更高，涉及的预付款规模也更高。随着后期资产短缺的情况可能持续发生，以及制药公司倾向于寻找真正改变游戏规则的创新科学方法，这种投资于临床前项目的趋势可能会持续。

相比之下，2022年涉及临床阶段的合作交易数量和预付款规模均同比下降。在2022年公布的前十大交易中，仅有三笔交易涉及临床阶段项目。其中包括：

1.武田药品工业株式会社与Nimbus Therapeutics的交易。该交易包括40亿美元的预付款，交易内容是一种治疗银屑病的候选药物，该药物计划于今年进入Ⅲ期研究。

2.Summit Therapeutics与康方生物达成的协议。Summit Thrapeutics预付5亿美元获得依沃西单抗（ivonescimab，PD-1/VEGF双特异性抗体）在美国、加拿大、欧洲和日本的独家开发权和商业权，而康方生物可保留该药物在其他地区（包括中国）的开发和商业权。

3.Gilead Sciences的子公司Kite Pharma与Arcellx公司的全球战略合作。两家公司达成协议，共同研发并商业化Arcellx公司的领军候选产品CART dd BCMA，该药物可用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。据报道，Arcellx公司从Kite Pharma处获得了2.25亿美元的预付现金和1亿美元的股权投资。

大部分生物制药合作交易者的目光都集中在收购关键的平台技术上，因为这些关键技术有望支撑未来数十年的药物开发。广为人知的被收购药物包括抗体偶联药物（ADCs）和双特异性抗体、RNA技术、人工智能、机器学习以及细胞和基因疗法（CGT）。

合作转向亚洲

默沙东凭借在2022年完成的15笔合作，成为2022年生物制药合作方面最活跃的公司。据悉，该公司64.5%的处方药销售额来自其前三名产品：帕博利珠单抗注射液（K药，Keytruda）、人乳头瘤病毒疫苗（Gardasil）和新冠口服药物莫那匹韦（Lagevrio），而在2028年，默沙东将失去销量第三名的药物——Keytruda（仅次于阿达木单抗Humira和辉瑞的拜恩泰科新冠疫苗Comirnaty）的独家经营权。

从这一巨头的投资动态，可窥见生物制药行业前沿投资趋势：默沙东于2022年12月宣布将扩大与中国科伦药业的合作伙伴关系，这是默沙东与科伦药业第三次联手，默沙东以最高115亿美元的代价与科伦进行9项ADC合作，是默沙东将生物制药合作目标向亚洲转移的典型例子。

这笔交易也突显了中国生物制药公司在生物制药合作领域中日益增长的重要性。尽管生物技术创新仍然以美国为主，但去年四分之一的交易中至少包含一个影响力日渐增长的亚太地区合作伙伴。尤其是中国，正在成为生物制药创新领域的引擎。

组合投资策略

制药公司在支持生物技术行业度过困难时期方面发挥着重要作用。随着全球经济从一个不可预测的疫情时期艰难地走出，制药公司有必要保持谨慎，但投资组合策略师和业务发展高管应该记住：

1. 生物技术行业是生物制药行业的“活泉”，如果它们资金短缺时得不到支持，那么随着新冠影响衰退，大型药企研发管线或会像创业公司的风险投资一样枯竭。获得ADCs、CGTs、人工智能和机器学习等技术对制药公司的未来至关重要。

2. 所谓医学前沿是一个会改变的目标。了解5年或10年后市场的走向是至关重要的任务。如何获取一手资料？秘诀是将目光放在吸引最多引用的研究、吸引最新专利申请的领域上，认识到哪些机构或组织是该领域的核心，以及哪些指标监管机构和健康技术评估委员会的权重最大。如果看到了机会，就不要等待产品廉价出售——机会只会留给有准备的人。

3. 最近几个月，一批总部位于中国的生物技术公司在欧洲建立分公司。在这个快速扩张的市场中，这些公司在创新方面愈加与西方同行匹配，并在寻找合作伙伴的同时将产品推广向全球市场，不容小觑。

总而言之，大药厂和生物技术公司彼此支持，才能构建未来的医药创新蓝图。通过专注于战略和清晰的竞争格局，双方可以共同实现目标，这是毋庸置疑的事实。

（译自：Pharmaceutical Executive 作者：Matthew Arnold）

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