罗氏glofitamab和mosunetuzumab虽然都能够增强T细胞对恶性B细胞的杀伤作用，但它们在分子结构、作用强度、主攻瘤种和应用场景等方面存在差异，因此可以相互补充，覆盖更广泛的淋巴瘤患者群体。

两款药物不同之处

结构设计 mosunetuzumab采用的1+1型、IgG1样双特异性抗体结构，其中一个Fab与肿瘤细胞表面的CD20结合，另外一个Fab与T细胞表面的CD3抗原结合。为了防止抗体轻链的错配，采用了Knob-In-Hole结构和N297突变，去除了抗体的ADCC和CDC效应功能，同时保留了Fc与FcRn的结合。

glofitamab采用2+1型非对称双特异抗体的结构，其中有两个Fab可以与肿瘤细胞表面的CD20结合，另外一个Fab与T细胞表面的CD3抗原结合，从而增强抗体与肿瘤细胞表面抗原的结合。为了防止抗体轻链的错配，glofitamab采用了罗氏经典的CrossMab结构。同时，Fc端采用Knob-In-Hole结构和PGLALA突变，消除了抗体的ADCC和CDC效应，保留了Fc与FcRn的结合，从而延长了抗体的半衰期。

作用强度和主攻瘤种 两种药物的作用强度略有不同。由于 2+1形式的抗体具有更强的杀伤效果，因此，glofitamab的特点是作用强度更强，可以在安全耐受的前提条件下加强杀伤肿瘤细胞的能力，对侵袭性和难治淋巴瘤行之有效。而mosunetuzumab的疗效则相对温和，细胞因子释放综合征（CRS）发生概率相对较低，更适用于治疗滤泡性淋巴瘤（FL）等惰性淋巴瘤。

应用场景 由于glofitamab作用强度较大，细胞因子释放综合征（CRS）发生概率相对较高（70%左右），需要在治疗期间监测患者的安全性，因此需要住院治疗。而mosunetuzumab的 CRS发生率较低（39%左右），且大部分为低级别。因此mosunetuzumab用药场景会更为灵活，适用于门诊和社区医院环境，更符合中国患者的实际情况。

“双子星”互补非鸡肋

为何开发两款CD20×CD3双抗？首先，罗氏根据不同的临床场景开发出能够满足不同需求的这两款药物。其次，通过不同的技术平台深植于分子设计，以互补的形式触及现实中更多的治疗场景，实现更广泛的淋巴瘤患者群体覆盖。另外，罗氏在淋巴瘤治疗领域持续进行创新和优化，不断探索新的治疗模式和新的药物组合方案，以提高淋巴瘤治疗的效果和安全性。

利妥昔单抗的推出为罗氏打开了淋巴瘤治疗市场的大门，同时也为罗氏在淋巴瘤治疗领域的研究和开发奠定了坚实的基础。在此基础上，罗氏开发的两款CD20×CD3双抗则是为了满足治疗淋巴瘤的不同需求和临床场景，可以相互补充，从而覆盖更广泛的淋巴瘤患者群体。随着这两款药物接连获得成功，罗氏在淋巴瘤治疗领域的领先地位将会得到进一步巩固和发展。

（生物制药小编）

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