大药厂在CD20×CD3双抗领域的竞争正在形成。这种疗法旨在通过与恶性B细胞上的CD20和T细胞上的CD3结合，让免疫系统来对抗癌症。这种做法已经被证明是有效的，无论是对使用CAR-T之后疾病复发的患者还是从未接受过细胞治疗的患者。

罗氏力量叠加

6月中旬，罗氏旗下基因泰克公司表示，美国FDA已经对其开发的Columvi（glofitamab）给予加速批准，用于治疗既往至少接受过两种系统疗法的患者所患的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），或者由滤泡型淋巴瘤（FL）引起的大B细胞淋巴瘤（LBCL）。

5月中旬，艾伯维和Genmab公司开发的Epkinly（epcoritamab）也获得加速批准，用于治疗至少接受过两种系统疗法之后的DLBCL患者。FDA对Columvi的批准决定比已经缩短了的优先审评时间表又提前了两周，这让Columvi向Epkinly发起挑战的日程相应提前。获得加速批准意味着罗氏仍然需要提供验证性数据。该公司正在对不符合干细胞移植条件的二线DLBCL患者进行Ⅲ期STARGLO试验，对Columvi+化疗的组合药物与Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）+化疗的组合药物进行比较。

Columvi是罗氏第二只进入市场的CD20×CD3双抗。去年，EMA、FDA先后批准该公司的Lunsumio（mosunetuzumab）上市，作为滤泡型淋巴瘤的三线疗法，该疗法也具有治疗的固定持续时间。

在DLBCL治疗领域，作为一线治疗的一部分，罗氏开发的抗体药物偶联物Polivy最近获得了FDA的批准，SUNMO试验研究将Lunsumio与Polivy结合在一起，用作二线DLBCL治疗。

竞品优势对比

艾伯维和Genmab的Epkinly一度被认为拥有最好的疗效数据。William Blair公司分析师在去年12月的一份研究报告中表示，Epkinly的有效性和安全性数据表明，它可能是到目前为止最好的CD20×CD3双抗产品。今年2月，SVB Securities公司的一个团队将Epkinly在美国市场上针对所有潜在适应症的销售峰值定为近30亿美元，预计该药在2036年将面临专利悬崖。该团队认为，在美国以外市场，该药也有望实现类似的销售额。但现在，Columvi似乎正在迎头赶上。

有效性：根据FDA批准的Columvi药品标签，在132名DLBCL患者或者由FL引起的LBCL患者中，56%使用Columvi后取得了治疗反应，43%实现了完全反应（在使用该药治疗后没有显示癌症的迹象）。治疗反应期的中位数为18.4个月。 相比之下，在对148名患者开展的Epkinly试验中，总体的治疗反应率达到了61%，其中38%的患者实现了完全反应。治疗反应期的中位数为15.6个月。

安全性：CD20×CD3双抗药物通过引导T细胞靶向作用于表达CD20的恶性B细胞而发挥治疗作用。如此一来，它们可能会引发一种免疫过度反应，即细胞因子释放综合征（CRS）。

Epkinly似乎在这两种药物之间具有更好的安全性。在它们各自开展的试验中，Epkinly和Columvi的CRS发生率分别为51%和63%。在接受Epkinly治疗的患者中，只有2.5%的患者经历了3级及以上的严重CRS，而Columvi的这一比例为3.9%。

另一方面，Columvi治疗反应的持续时间确实要更长。罗氏一直在宣传其在固定时间内提供Columvi的用药方法，而对于其他竞争性药物，患者需要一直使用药物直到疾病发生进展。

就Columvi来说，患者可以使用皮质类固醇、退烧药物和抗组胺药作为治疗前用药，以降低CRS发生的风险。

剂型：Epkinly的另外一个优势可能在于它的皮下剂型。淋巴瘤专家Lorenzo Falchi表示，与Columvi的静脉注射相比，皮下给药途径使Epkinly使用更加方便，这在未来的联合用药中甚至更加重要。

与此同时，罗氏、艾伯维以及Genmab公司都在积极研究组合药物，以便将它们的CD20×CD3制剂用于新诊断的DLBCL病例，这是此类药物的一个关键市场。在这方面，艾伯维和Genmab公司稍稍领先，它们最近启动了Ⅲ期EPCORE DLBCL-2试验，在标准R-CHOP化疗方案的基础上，将Epkinly用于新确诊患者。罗氏已经表示，它计划今年在相同的治疗环境下对Columvi启动一项Ⅲ期试验。

后备梯队较弱

在CD20×CD3领域，除了摘得胜利果实的先行者，目前再生元、强生和Xencor公司合作开发的候选药物也正在试验中。

在去年12月举行的第64届美国血液学会（ASH）年会上，再生元报告了odronextamab的最新研究数据。在130名未使用过CAR-T疗法的DLBCL患者中，他们的客观反应率（ORR）为49%。近三分之一（31%）的患者出现了完全反应（CR）。在之前接受过CAR-T治疗的患者中，再生元观察到的客观反应率和完全反应率分别为48%和32%。

不过，CRS的高发生率并不令人满意，这也导致了FDA先前对再生元搁置了部分临床试验。随着odronextamab向监管审批程序推进，安全性可能会成为一个关注焦点。在Ⅱ期试验中，为了降低CRS的风险，再生元在针对odronextamab的第一个周期中采用了用药递增的治疗方案。超过一半（55%）的患者仍然经历了CRS，但是其中64%的病例为1级。没有出现4级或5级CRS病例。但是，由于COVID、肺炎和假单胞菌败血症等其他疾病，发生了5例与治疗相关的死亡事件。强生和Xencor公司的plamotamab目前被认为是同类产品中竞争力最低的品种。

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