再生医学产品是指用于疾病治疗或组织修复再生的自体或同源异体的细胞和基因治疗产品。为了确保这些新型治疗产品的安全性和有效性，日本对其制定了严格的监管和上市许可制度。

在全球范围内，再生医学领域的研究和应用正日益受到关注，加强对该领域的监管和支持，可以确保患者安全并推动国内产业的持续发展。借鉴日本再生医学产品监管模式，我国可以进一步完善细胞和基因治疗监管体系，推动国内相关产业的健康发展。

配套规范陆续出台

在日本，监管再生医学产品的主要机构是厚生劳动省（MHLW）及其附属机构药品医疗器械综合机构（PMDA）。对再生医学领域，日本按照再生医学产品和再生医学技术分类监管。

对于再生医学技术，由MHLW参考2014年颁布的《再生医学安全法》进行监管，仅在注册医院应用，实行风险分级规范管理，保证所有使用加工细胞医疗技术的临床研究符合安全性和有效性的要求。

对于再生医学产品，由PMDA根据《药品和医疗器械法案》进行监管，企业开发、以取得上市销售许可为目的申请，由PMDA药品评估中心下设的细胞组织加工制品专业委员会负责具体审评。

日本监管机构将细胞治疗、基因治疗、组织工程产品从药品、医疗器械的再生医学产品中独立出来单独监管。2013年，日本颁布了《再生医学促进法》，对《药品和医疗器械法案》进行修改以适应再生医学产品特点，明确规定了再生医学产品的定义、审批流程、上市许可等，为其监管提供了法律依据。

《再生医学促进法》颁布以来，日本政府陆续推出了一系列法规和指南。例如，2014年日本发布了《再生医疗产品的品质管理与操作规程指南》，明确了再生医学产品生产过程中应遵循的质量管理要求。此外，还发布了针对特定类型再生医学产品的指南，如细胞治疗产品、基因治疗产品等。2016年颁布了《关于再生医疗产品（人类细胞产品）的质量以及非临床和临床研究实施的技术指导》，明确了细胞治疗产品三个模块的技术要求。2019年颁布了《确保基因治疗产品的质量和安全性》，体外基因治疗（如CAR-T细胞治疗）产品属于此指南要求范围内。

监管贴近产品特点

再生医学产品是不同于传统药物的全新治疗途径，由于产品本身的特点，按照目前常规的药物开发规则，大大降低了临床试验的可行性，且需要很长一段时间才能将产品投入实际使用。

一是，原料细胞质量参差不齐，难以评估；二是，可入组临床试验的患者数量有限；三是，如果涉及手术移植，在使用对照组进行比较试验时存在伦理问题；四是，可能需要较长时间收集和评价数据，以确认有效性和安全性。

日本根据再生医学产品的特点，建立了促进细胞和组织制品实际应用的监管体系。

灵活加速审批效率

由于再生医疗产品使用人体细胞，存在个体差异导致产品质量异质性，因此有必要长期收集和评估数据，以获得支持安全性和有效性的数据。为了再生医疗产品的快速临床应用，日本建立了条件及时间限制性许可制度。 

不同于普通药品获批流程，对于再生医学产品，申请人经过小规模临床试验提示安全且可能有效后，可提出“条件及时间限制性许可”申请，9个月内由PMDA做出审批决定；获得许可的产品，可以在具备一定专业人员及设施条件的医疗机构给患者使用，进行市场化运作收集治疗病例信息。条件及时间限制性许可上市的最长期限为7年；在7年内申请人需完成有效性的确认、持续跟踪安全性，可申请最终上市。在期限内再次提交申请获批后，可以继续销售。

建立病例登记制度

对于迄今在日本获批的所有再生医学产品，由于临床试验时的病例数量有限，因此所有病例均作为上市后监测（Post-Market Surveillance，PMS）进行，并且临床数据需要通过在登记处注册来收集。

PMS的目的是在产品投放市场后收集有关安全性和有效性的数据，以便对潜在问题及时发现和处理。这有助于确保患者接受到最佳治疗，同时为监管机构提供宝贵信息，以便对现有的法规和指南进行调整。

    

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生物原材料和环境风险评估标准化

在生物原材料安全方面，日本发布了一系列《日本生物成分标准（JSBI）》。JSBI的目的是通过建立关于药品生产中使用的原材料为人源性或其他生物源性（不包括植物）时，所需采取措施的相关标准，确保药品、准药品、化妆品、医疗器械和再生医学产品的质量、有效性和安全性。如果在生产过程和辅料中使用了人源性和动物源性原材料，申办者必须确认并向PMDA证明所有这些原材料均符合JSBI要求。

在环境风险评估方面，日本作为《卡塔赫纳议定书》的签署国，制定了相应的法规，明确了申请人需对转基因生物体进行环境风险评估的要求。《卡塔赫纳议定书》是《生物多样性公约》的补充议定书，主要关注生物安全，特别是转基因生物跨境转移的问题。为了与其他国家合作保护和可持续发展生物多样性，在日本开始临床试验之前，申请人必须提交环境风险评估报告，获得批准（1类）或确认（2类）。

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