号称有里程碑意义的首款杜氏肌营养不良症基因疗法获加速审批，然而——

经过数月曲折，首款杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法在美国靴子落地。6月23日，Sarepta Therapeutics公司宣布，其DMD基因疗法获FDA加速审批。然而，二级市场的反应却与这一振奋消息呈现冰火两重天之态。官宣当天，投资者纷纷抛售Sarepta股票，公司股价下跌2.3%，第二天继续下跌11%，截至发稿前，其股价一直跌跌不休。券商机构对该公司评估亦不乐观，至少一位华尔街分析师下调该股评级，其他分析师表示存疑。

获批同时收到撤回警告

据悉，该款基因疗法是首个用于治疗杜氏肌营养不良4~5岁患者的一次性基因疗法，将以Elevidys名称上市。其一次性治疗费高达320万美元，亦跻身最昂贵疗法之列。根据行业媒体Endpoints报道，Elevidys是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。罗氏（Roche）在2019年与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，共同开发这一基因疗法。彼时，这笔交易是细胞与基因疗法领域针对一个在研项目最大授权许可。对于里程碑式药物批准，市场反应消极并不寻常。

5月13日，FDA咨询委员会以8：6的微弱优势投票支持Elevidys通过加速批准通道上市。彼时，由于Sarepta将Elevidys表达的微抗肌萎缩蛋白水平作为替代终点来预测临床获益，FDA和外部专家对基于该终点的结果证明Elevidys可让DMD患者获益的可信度并不乐观。因此，6月22日，FDA发布警告称，若Elevidys正在进行的Ⅲ期试验（即EMBARK）结果不乐观，其可能会在今年晚些时候撤销对Elevidys的批准。

FDA的这一警告及随后的大幅抛售加剧动摇了市场对Sarepta的信心，亦凸显出Sarepta激进的申请审批策略暗含的风险：去年，Sarepta没有等待旨在证明Elevidys临床益处的EMBARK试验结果，而是决定继续进行其批准申请。因为当时数据显示，Elevidys能使患者产生一种与肌肉生长有关的蛋白质，该蛋白质无法由患者身体自主生成。

激进申请策略代价巨大

事实上，Elevidys的获批亦依赖于FDA有争议的加速审批计划（Accelerated Approval Program）。加速审批计划可以基于较小的试验结果批准新药，并要求生产商在上市后开展进一步的研究来证实其疗效，仅适用于治疗严重或生命威胁性疾病的新药和生物制品。FDA生物制品评估和研究中心的负责人Peter Marks博士此前亦呼吁加快基因疗法的审批，以治疗DMD等罕见疾病。

FDA在6月22日的声明中表示:“作为批准的条件，FDA要求该公司完成一项临床研究，以确认该药物的临床益处。FDA将尽快审查该试验的数据，以考虑是否有必要采取进一步行动，例如修改适应症或撤回Elevidys。”

FDA此次加速批准Elevidys，仅限于4~5岁儿童。不过Sarepta已经在4~7岁的儿童中测试了这种药物，并要求FDA批准所有仍能行走的DMD患者使用这种药物，其中可能包括一些13岁的患者。但结果如何，还需等待今年第四季度公布的EMBARK试验结果。

Sarepta此举无疑将所有“鸡蛋”都放在EMBARK试验的篮子里，但分析师们并不确定这“一篮子”有多牢固。

外界并不看好后续发展

Raymond James分析师布里尔（Danielle Brill）在6月22日晚间发布的一份报告中写道，如果试验失败，但Eleidys在美国仍获批用于4岁和5岁儿童，那么Sarepta的公允价值将降至每股110美元；而若试验失败后Elevidys完全退出市场，该公司的股价将在60~65美元。如果试验成功，她预计Sarepta股价将攀升至185~200美元。截至6月26日收盘，Sarepta股价为110美元/股，较公布获批消息当天下跌11.23%。

分析师布里尔对Sarepta前景并不乐观，她预计EMBARK成功率仅为20%~30%。

而Sarepta仍满怀希望。“公司对EMBARK的业绩感到非常兴奋。”该公司首席执行官道格拉斯·英格拉姆（Douglas Ingram）在6月22日的投资者电话会议上如此表示，并透露Sarepta的目标是在明年上半年对Elevidys进行品牌推广。

至于高昂的药物定价，Sarepta则认为，与其他标准疗法和长期治疗相比，一次性治疗对医疗保健系统而言已是节省成本。其他基因疗法的价格也高达数百万美元，包括诺华（Novartis）210万美元的Zolgensma、蓝鸟生物（Bluebird Bio）300万美元的Skysona和杰特贝林（CSL Behring）350万美元的Hemgenix。（BARRON'S）

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