近日，葛兰素史克（GSK）与Intercept公司手中待审药物相继收到FDA的消极回应，此前，公司为其开展高价并购或投入巨额研发，面对FDA的回应，这两家公司又该何去何从？

推迟审批血癌候选药莫罗替尼

血癌候选药物莫罗替尼（momelotinib）是GSK2022年花费19亿美元从Sierra Oncology购得的一款抗肿瘤药物。当时Momelotinib的Ⅲ期临床试验已获成功。根据PDUFA的预期目标日期，FDA今年6月应对Momelotinib的批准做出监管决定。然而，FDA已经决定，将莫罗替尼的审批裁决推迟3个月，以留出时间来审查最近提交的数据。现在FDA确定的裁决日期是9月16日。

在披露延迟审批的一份声明中，GSK称：“公司对莫罗替尼的新药申请有信心，期待着完成数据审查时与FDA进行合作。”该声明没有详细说明GSK提交了哪些额外的数据，也没有解释为什么向FDA提供这些数据信息。

在最初收到FDA决定的当天，GSK披露了延迟裁决的细节情况。尽管裁决延迟，美国仍然有可能成为莫罗替尼的首个获批地。该药品能否在今年年底前通过欧洲药品管理局的审批同样值得期待。

GSK以19亿美元收购Sierra Oncology公司之前，Sierra Oncology公司出具的临床数据表明，这款产品获批的可能性极大。莫罗替尼是一种JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂，其Ⅲ期试验结果跟达那唑相比，在对抗骨髓纤维化症状方面的评分有所提升。此前，参与试验者曾接受过Incyte公司和诺华联合开发的JAK抑制剂鲁索替尼（Jakafi）的治疗。

在FDA作出决定之前，一个悬而未决的问题是，产品标签是否会将莫罗替尼限制在二线贫血患者中使用。GSK收购Sierra Oncology时预计FDA将批准莫罗替尼用于曾接受过其他JAK抑制剂治疗的贫血患者。

如果莫罗替尼通过一线用药审批，那么该药将对鲁索替尼构成直接挑战， 也将超过GSK的预期。

再次拒审NASH用药Ocaliva

历经第二次注册申请尝试后，Intercept公司的奥贝胆酸Ocaliva（Obeticholic Acid,OCA）仍未能在脂肪肝治疗方面取得预期突破。

Intercept6月22日透露，在首次注册审批被拒3年之后，FDA再次拒绝了Ocaliva用于治疗2期或3期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的报批申请。

这就意味着NASH患者将不得不面临更长等待。目前，估值约数十亿美元的该领域市场尚待赢家出现。对于Intercept来说，这也意味着新战略转移难以一蹴而就。

Ocaliva已被批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），这是一种慢性肝病。2021年FDA在该药处方信息中增加了一条警示，提示Ocaliva有严重肝损伤的潜在风险。

Intercept公司已决定中止所有与NASH相关的研发投资，并重组其业务，目的是节省约1.4亿美元的运营成本。另外，公司正在采取的措施还包括：结束奥贝胆酸治疗NASH而开展的Ⅲ期更新研究，并终止长期患者的疗效跟踪。此外，所有围绕NASH的研发、商业、医疗事务和行政工作都将停止。

截至2022年底，Intercept公司有341名员工。ICPT今年计划裁减三分之一的员工，大部分裁员会在年底前完成，现有的奥贝胆酸销售团队继续维持。

FDA的拒批似乎早有预兆，由于FDA对Ocaliva的疗效适度性和安全范围性等问题提出了担忧，此前一个外部专家小组以压倒性的投票反对批准。

FDA对Intercept公司表示，若欲再获审评，必须有长期的患者疗效跟踪数据。不过Intercept并不打算进行第三次尝试，因为可能需要大约3年的时间才能得出临床数据的积极结果。在没有明确获批意见的情况下，继续进行长期研究，经济可行性方面或将难以为继。

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