继再生元与Sonoma公司和礼来开展工程化新型调节性T细胞（Treg）疗法的技术合作交易（总价值达1.2亿美元）后，阿斯利康与Treg生物技术公司Quell Therapeutics达成了一项合作开发多种Treg细胞疗法的协议。根据协议条款，Quell公司将从阿斯利康获得8500万美元的预付款，并有资格获得超过20亿美元的进一步开发和商业化里程碑付款等合作收益。

参与者多进度缓慢

目前，Treg疗法一直是广大小型生物技术公司的专有研发领域。2023年以来，大型制药公司已开始大举进入这一领域，先后发生了3笔技术合作交易。阿斯利康与Quell公司这笔交易致力于合作开发治疗1型糖尿病和炎症性肠病等自身免疫性疾病的Treg细胞疗法。

然而，Treg细胞疗法领域开发进展并不快速。Quell公司尚未在其主导的研发项目QEL-001的首次人体临床试验中给患者给药，按照最初计划是要在2022年开始。

Quell公司的首席商务官Luke Henry介绍道，研发进度延后源于制造工艺方面的改进，它给公司最终的Treg细胞疗法的质量水平带来了具有重要意义的改变。临床研究给药之前，公司必须通过监管机构审查获得“2.0版”试验方案。首位患者尚未接受治疗，但预计试验很快就会开始，初步的安全数据将于今年公布。

Quell公司正在肝移植患者中进行评估的QEL-001项目没有纳入与阿斯利康的技术合作交易中。Henry认为，Quell公司自身可以实现上述新技术的商业化，在治疗复杂性疾病方面可能会有更多益处。而像公司专注研发的针对一系列自身免疫性疾病的治疗方法，作为一家小型公司，Quell不可能面面俱到。

Quell与阿斯利康达成的协议也包含一个选项，若Quell想在合作中有更多收益，可以选择在美国共同开发1型糖尿病项目。

Henry未透露Quell公司与阿斯利康的合作项目何时进入临床阶段，其表示公司将尽可能尽快推进。另外，合作的炎症性肠病研发项目相对滞后。

Treg修饰水平提升

Treg细胞是免疫细胞的一小部分，专门用于抑制过度免疫激活和维持免疫稳态。其存在于人体内，在免疫抑制过程中发挥作用，人们希望它们可以用于治疗自身免疫性和炎症性疾病。然而，未经修饰的Treg细胞效果有限。

新一代Treg疗法研发公司对细胞进行工程化设计的水平不断提高，例如通过添加嵌合抗原受体（Car）结构，可以引导Treg定向识别组织器官或目标部位的特定抗原受体。

譬如，在QEL-001项目中，Quell公司使用了一种针对组织相溶性抗原-A2（HLA-A2）的Car结构，设计用于引导Treg细胞识别移植受者不匹配的HLA-A2阳性供体肝。

Quell除了添加Car结构，还可以根据疾病定制的混合匹配方法添加其他模块。其中一个模块是安全开关，与Car-T使用的模块没有区别，而另一个模块是“表型锁（phenotype lock）”。后者涉及工程细胞高水平表达的转录调控因子FoxP3，使其保持在Treg状态，并防止逆转到致病效应T细胞表型中。关于“表型锁”部分，阿斯利康团队认为这是Quell技术平台的非同寻常领域。

与此同时，阿斯利康生物制药研发负责人Mene Pangalos在一份电子邮件中声明，Quell的科学工艺具有方法领先性和高度创新性的特点。

Quell还在开发其他模块，包括用来改善持久性或促进组织修复的模块，这些将在炎症性肠病治疗中具有特殊的潜力。

开发Treg细胞作为治疗自身免疫性疾病的药物，并不局限于Car的应用。此前，合成免疫学已经产生了许多人工受体和系统，正在Treg细胞中进行测试；通过改造Car-Treg细胞，也可以将促炎细胞因子信号转化为IL-2或IL-10信号，从而增加对炎症的抑制作用。

在研方向与大型交易

阿斯利康和Quell并不是唯一一家致力于治疗肠道疾病的Treg细胞疗法制药公司。几个月前，再生元与Sonoma签署了一项涉及溃疡性结肠炎和克罗恩病治疗的合作研发协议。

当时，再生元负责免疫学和炎症研究的副总裁Matt Sleeman表示，Treg细胞和炎症性肠病之间具有特殊的密切关系，不排除其他适应症应用潜力。

与阿斯利康和Quell的合作协议一样，再生元并购交易并不影响Sonoma公司正在开发的治疗类风湿性关节炎的主导项目。

今年早些时候，礼来公司也通过与Trex Bio达成协议，进入了Treg细胞疗法领域，具体细节尚不清楚。

去年夏天，百时美施贵宝与开发自身免疫和炎症性疾病疗法的生物技术初创公司GentiBio建立了炎症性肠病合作伙伴关系。在此项长期合作中，GentiBio通过应用其工程化Treg平台和可扩大规模的生产流程，来生产针对多个靶点的、稳定且具有疾病专一性的工程化Treg。

当前工程化Treg细胞疗法最为领先的制药公司是美国特拉华州桑加莫（Sangamo）基因药物公司，其已在TX200肾移植的Ⅰ/Ⅱ期临床的快速研究中给3名患者注射了试验药物。Sangamo公司的首席科学官Jason Fontenot在4月宣布，受疫情影响，研发进展慢于预期。

随着大型制药公司加快涉足Treg细胞疗法开发，其发展势头或将快马加鞭。

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