在美国FDA顾问委员会的专家进行了为期一天的商讨之后，卫材和渤健开发的Leqembi正以坚实的步伐进入监管审查的最后阶段。

在6月9日的会议上，FDA外周和中枢神经系统药物顾问委员会（PCNSDAC）的成员们仔细查看了两家公司开发的这只阿尔茨海默病（AD）药物所取得的研究数据。最终，委员会以6比0的投票结果，认可了针对该药所开展的Clarity AD研究得出的临床治疗好处。

在这次会议的讨论阶段，顾问委员会的成员们将试验结果描述为可靠、有意义、具备一致性。

现在，轮到FDA来决定它是否将遵循顾问委员会所提出的指导性意见。FDA预计将在7月5日之前对两家公司的申请做出决定。

向全面批准进发

在6月9日开展讨论之前，FDA发布了简报文件，该文件似乎表明，FDA支持对该药给予全面批准。在这次会议期间，FDA神经科学办公室副主任Teresa Buracchio表示，该药得出的临床试验数据“为Leqembi用于AD患者时具有的有意义的临床疗效提供了有力的佐证”。

Leqembi在今年1月获得了FDA的加速批准，因为它能够减少淀粉样蛋白β斑块，这是AD的一种标志物，被认为与患者治疗结果的改善有关。

但是，由于联邦医疗保险计划（Medicare）对该药的覆盖范围做出限制，在FDA全面批准Leqembi之前，该药推向市场并不会获得真正的动力。

为了助力该药推向市场，两家公司提交了新的研究数据。数据显示，在患者接受治疗18个月之后，该药在“临床痴呆评分总和量表”（CDR-SB）的研究终点上表现出了治疗益处。这一量表对痴呆的严重程度进行评级，以诊断和评估患者的病情。

不过，在这次会议的征求公众意见阶段，包括Public Citizen和乔治敦大学PharmedOut医疗中心项目在内的一些组织呼吁拒绝批准该药。尽管如此，FDA顾问委员会还是做出了上述建议。在这个阶段，还是有其他许多人支持批准该药。有些人则对治疗可能带来的副作用表示了担忧。

如果该药最终获得FDA的全面批准，将促使两家公司认真考虑在美国市场上的推广工作。根据美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的现行规定，新的AD治疗药物如果通过加速批准途径上市，针对这些药物提供的医保仅限于临床试验患者，这是为了确保持续收集试验数据。

6月1日，CMS提出建议，一旦这些药物在注册系统下获得FDA的全面批准，并且可以进行真实世界的数据收集，它就可以对这些药物扩大保险覆盖范围。尽管如此，该机构的注册计划仍然遭受了行业贸易组织“美国药品研究与制造商协会”（PhRMA）的批评，该组织认为，这种做法增加了新药的准入障碍。

Leqembi是渤健和卫材开发的第二只AD药物，此前它们推向市场的首只AD药物Aduhelm遭遇了失败。该药在2021年获得了FDA的加速批准，但是，由于市场对其研究数据存在异议以及CMS对保险范围作出限制，该药在市场并不具有吸引力。

缓步推出Leqembi

在Aduhelm遭遇滑铁卢后，卫材对Leqembi的推出采取了慢而稳定的方式。公司负责全球AD事务的官员Ivan Cheung表示，在可能获得FDA全面批准之前，该药在第一阶段推出的主要目标就是确保市场准备就绪。

Leqembi于1月6日获得FDA加速批准的当天，卫材就针对该药向FDA提交了传统的全面批准的申请。

与此同时，Cheung说：“我们将做出一切努力，为那些能够获得Leqembi的医疗服务机构和患者提供支持。”卫材在获得FDA的加速批准后，立即针对每年费用高达26500美元的Leqembi推出了患者援助计划。

目前，患者正在通过援助计划或者“支付现金”的方式获取药物。

为了避免跌入与Aduhelm相同的定价陷阱，卫材在涉及Leqembi的成本方面努力保持透明度。早在2021年，Aduhelm推出时的初始标价为每年56000美元，这种做法惹恼了公众。

就Leqembi来说，卫材会优先考虑患者的用药。这包括与CMS的合作，以便为Leqembi建立广泛而简单的Medicare服务。

Cheung表示，公司考虑在本财年中期让Leqembi在日本获得批准，并在财年结束前（2024年3月31日结束）于欧洲和中国市场获得批准。

患者招募遇难题

根据阿尔茨海默病协会（AA）发布的一份新报告，目前有187项针对神经退行性疾病的临床试验正在进行中，这是有史以来最高的记录。这项研究发表在该协会的期刊《阿尔茨海默病与痴呆：转化研究与临床干预》上，其数据来自ClinicalTrials.gov数据库。

AD药物临床开发活动的增强得益于大药厂的兴趣日益提高。在渤健和卫材的Leqembi以及礼来的donanemab相继取得重大成功后，大药厂重新进入这一领域。制药行业赞助的试验在过去一年中增加了8%，达到108项，占所有试验的58%，相比之下，通过公私合作关系进行的试验占9%，学术医疗中心占32%。

生物制剂（主要是像Leqembi这样的单克隆抗体）成为首选的治疗药物。过去一年来，针对这类药物开展试验的数量上升了10%。

但AA发现，患者招募一直是一个重大的挑战，尤其是在Ⅱ期和Ⅲ期的研究中。招募工作可能需要长达100周的时间，在某些研究中，甚至需要200周或更长的时间。这大大延缓了研发进展。Ⅰ期试验相对快一点，但其难度不可忽略。

这份报告指出，要完成所有可行的临床试验，需要57465名患者。这意味着，Ⅲ期试验将需要41864人；Ⅱ期试验需要13829人；Ⅰ期试验需要1772名患者。第四阶段是在批准后进行的研究（比如Leqembi 及其前身Aduhelm所进行的研究），需要4632名患者。

在Leqembi获得加速批准后，渤健和卫材需要对该疗法开展上市后研究。Aduhelm在2021年获批之后同样面临这种情况。然而，在该药的推出备受争议之后，两家公司基本上放弃了Aduhelm。

Leqembi的获批以及donanemab取得Ⅲ期临床试验成功对患者来说是好消息。然而，AA指出，治疗药物的可使用性可能会进一步阻碍临床试验的招募工作，因为更多患者会倾向于选择这些药物来治疗疾病而不是参与到研究之中。

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