全球肿瘤学学术盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2023年6月2-6日在美国芝加哥举行。会议期间，多项重磅研究结果相继公布。

TIGIT抑制剂：罗氏换道欲翻身

2022年，罗氏的抗TIGIT单抗tiragolumab治疗非小细胞肺癌患者Ⅲ期试验中连续遭遇失败。今年3月，默沙东的Keytruda联合其抗TIGIT单抗vibostolimab在同样适应症中重蹈覆辙，这无疑给TIGIT靶点药物的开发前景蒙上阴影。

如今，tiragolumab有望在肝癌适应症中翻身。

在tiragolumab治疗多种癌症Ⅰb/Ⅱ期MORPHEUS试验中，一项试验评估tiragolumab/Tecentriq/Avastin三药联合或单独接受Tecentriq/Avastin（目前标准疗法）在不可切除、局部晚期或转移性肝癌（uHCC）患者中的疗效。数据显示，tiagolumab三药联合组的客观反应率（ORR）为42.5%，高于标准疗法组（11.1%）。tiragolumab三药联合组的中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，也比Tecentriq/Avastin组的4.2个月明显延长。且与治疗相关的3/4级不良事件在两个队列中相似，分别为27.5%和33.3%，导致停药的事件分别为22.5%和22.2%。

罗氏将其TIGIT候选药物tiragolumab添加到既定的Tecentriq/Avastin组合中，具有更高的ORR和更长的PFS，并且没有发现新的安全信号。这些数据表明，tiragolumab/Tecentriq/Avastin有望成为uHCC患者新的一线治疗选择，目前的数据也支持在患者群中的进一步研究。

CDK4/6抑制剂：诺华/礼来竞技早期乳腺癌

诺华与礼来在CDK4/6抑制剂的竞争进入早期的乳腺癌治疗中，诺华Kisqali（瑞波西利）Ⅲ期NATALEE试验结果的公布意味着未来将是一场激烈的竞赛。

NATALEE试验数据显示，在手术后将Kisqali添加到内分泌治疗，使某些早期乳腺癌患者的浸润性肿瘤复发或死亡风险降低25%。而这些HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者具有高或中度复发风险。

尽管Kisqali的25%结果在数字上低于礼来的Verzenio（阿贝西利）在monarchE试验中公布的30%降幅，但这两种CDK4/6抑制剂的竞争最终可能会由商业执行决定，而不是因为哪种疗法拥有更好的试验数据。

虽然礼来的Verzenio已经被批准用于治疗高危淋巴结阳性高风险早期乳腺癌，但诺华的NATALEE研究涵盖了更广泛的患者群体，还包括复发风险相对较低的结节阴性患者。

CAR-T疗法：Breyanzi志在首款CLL药物

百时美施贵宝Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的完全反应数据，是否意味着将CAR-T疗法用于治疗这种复杂的血癌方面迈出了重要一步？

Ⅰ/Ⅱ期TRANSCEND CLL 004试验中，Breyanzi根除了18.4%的接受过大量预处理CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的癌症迹象，因此达到了其主要终点。

在获得完全反应的患者中，经过21.1个月的中位随访，没有达到反应的中位持续时间。到数据截止时，该组中没有患者出现疾病进展或死亡。

百时美施贵宝正在对数据进行全面评估，并期待着与监管机构讨论这些数据。但FDA将如何看待这些结果仍至为关键。

FDA最近对单臂试验的严监管可能会对Breyanzi的CLL监管途径构成另一个担忧。尽管FDA以前曾根据单臂试验的肿瘤缩小数据批准过癌症疗法，包括CAR-T疗法。但与这些申请相比，Breyanzi目前的CLL数据集很小，其受益程度也不那么突出。

ADC：中国创新项目受瞩目

标准疗法正在从传统的化疗转向抗体药物偶联物（ADC）。多家大型生物制药公司近期在ADC上下了很大的赌注，并且在ASCO年会高调亮相。

中国已经成为一个主要的ADC创新者，BioNTech和默沙东最近从中国公司获得许可的ADC候选药物也登台展示。

BioNTech今年4月从映恩生物获得许可的DB-1303（一种人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体）在晚期转移性实体肿瘤患者中进行的首次人体I/IIa期研究的安全性和有效性。DB-1303在经过大量预处理的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，特别是在HER2阳性乳腺癌和脑转移患者以及HER2低的乳腺癌患者中。DB-1303已经获得了FDA的快速通道指定。

默沙东从四川科伦药业控股子公司四川科伦博泰生物获得许可的SKB264（一种抗TROP2的ADC），公布了用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的Ⅱ期研究的疗效和安全性数据。SKB264使39名参与者中44%的肿瘤缩小，具有抗肿瘤活性和可控的安全性特征。SKB-264用于治疗转移性三阴性乳腺癌正在进行Ⅲ期临床试验的评估，四川科伦博泰生物和默沙东计划评估其作为单一疗法以及与Keytruda联合治疗晚期实体瘤的潜力。

K药：进击肺癌最后一堵高墙

默沙东对非小细胞肺癌的Ⅲ期KEYNOTE-671研究的首次数据，评估Keytruda在围手术期的应用，在ASCO年会上同样备受关注。

KEYNOTE-671的研究结果可以为Keytruda进入非小细胞肺癌的早期阶段提供依据，并最终改变临床实践。

FDA已经接受了默沙东提交Keytruda用于早期非小细胞肺癌的新补充生物制品许可申请（sBLA），并将在今年10月16日作出决定。

如果获得批准，Keytruda可以在手术前与化疗联合使用（新辅助治疗），并在手术后作为单药使用（辅助治疗）治疗可切除的Ⅱ、ⅢA或ⅢB期非小细胞肺癌。

今年3月，默沙东宣布的KEYNOTE-671期数据显示，Keytruda达到了试验的一个主要终点：改善了Ⅱ、ⅢA或ⅢB期非小细胞肺癌患者的无事件生存率（EFS）。

然而，默沙东正面临着竞争。今年4月，阿斯利康首次提供了Imfinzi（度伐利尤单抗）的Ⅲ期AEGEAN数据，这是一项类似于KEYNOTE-671研究的试验。

阿斯利康的PD-1/PD-L1抑制剂在可切除的非小细胞肺癌手术前后使用，EFS有明显的统计学意义和临床意义的改善，在手术前后用基于Imfinzi方案治疗的患者，与单独化疗相比，复发、事件进展或死亡的风险减少32%。

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19项中国研究入选2023ASCO口头报告

本届ASCO共有19项中国研究入选，与上市公司相关的研究共11项。以下展示重点壁报。

恒瑞医药 PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701联合EZH2抑制剂SHR2554二线治疗淋巴瘤和实体瘤的Ⅰ期研究；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗子宫内膜癌的单臂Ⅱ期研究。

迪哲医药 舒沃替尼治疗EGFR 20外显子插入突变型的初治非小细胞肺癌患者的疗效和安全性；戈利昔替尼治疗难治性或复发性外周T细胞淋巴瘤：国际多中心关键研究（JACKPOT8）的主要结果。

百济神州 临床关键Ⅱb期 HERIZON-BTC-01研究结果：泽尼达妥单抗治疗先前已治疗的HER2扩增型胆道癌。

百利天恒 BL-B01D1，一类EGFRxHER3双特异性抗体-药物偶联物（ADC），用于局部晚期或转移性实体瘤患者：首次人体临床Ⅰ期研究结果。

科伦药业 下一代选择性RET抑制剂KL590586在RET突变型实体瘤患者中的临床Ⅰ期研究。

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亘喜生物 GC012F（BCMA/CD19双靶向快速CAR-T细胞疗法）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床Ⅰ期开放标签研究的最新结果。

信达生物 信迪利单抗联合诱导化疗和同步放化疗对照同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌（LANPC）的多中心、Ⅲ期对照试验（CONTINUUM）。

（数据来源：ASCO、西南证券整理）

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