在刚刚过去的5月，FDA相继批准法布里病新药Elfabrio、全球首款RSV疫苗、营养不良性大疱性表皮松解症首款基因疗法Vyjuvek（beremagene geperpavec）、双特异性抗体疗法Epkinly（epcoritamab）、广泛心衰患者一日一次口服片剂Inpefa（sotagliflozin）等重磅新品上市，同时，阿尔茨海默病、肥胖症、溃疡性结肠炎等领域也相继得出积极临床进展，市场呈现一派生机勃勃的景象。

然而，新药研发的胜利永远只属于少数，光鲜胜利的背后，还有很多不尽如人意的试验结果，相关厂家也随之作出调整。

Annexon咬定GA治疗

地理萎缩症（GA）是黄斑病变的一种形式，也是导致老年性黄斑变性（AMD）患者视力丧失的主要原因之一。

目前，因为缺乏特定的药物治愈或逆转该疾病，对于GA症的治疗仍然存在挑战。

一些抗补体治疗药物的研究正如火如荼进行。此类药物旨在减少补体系统的过度激活，从而减缓病变进展，对治疗部分炎症顽固性眼疾如年龄相关性黄斑变性、干燥眼病等，可能带来新希望。

Annexon公司是美国专注于补体药物研发的生物制药企业。根据其5月24日发布的临床顶线数据，该公司开发的补体候选新药ANX007最新的Ⅱ期临床试验未能达到主要疗效指标，即在治疗干性AMD晚期人群中，没有实现黄斑GA症状的显著减少。

据Annexon透露，ANX007新药临床试验第12个月的跟踪结果显示，对于每月及隔月给药ANX007的患者，病变增长率分别减少6.2%和1.3%，这两种治疗效果相对于空白对照组（the sham control）都没有统计学意义。

尽管如此，Annexon公司仍然对ANX007新药抱有信心。在近期的投资者电话会议中，Annexon首席执行官Douglas Love强调，该治疗药物解决了ARCHER临床试验关键二级终点问题，包括最佳矫正视力（BCVA）和低亮度视力缺陷（LLVD）等，这表明其在改善视觉功能方面具有强大潜力。

在为期12个月的连续治疗中，每月进行ANX007给药，可使至少15个字母的视力丧失风险降低72%，这被认为是中等程度的疗效变化。此外，据Annexon报告称，合并每月和隔月的剂量组显示，上述风险降低了59%，也具有统计学意义。在每月给药组和合并治疗组中，ANX007对治疗LLVD情况均优于对照组。

Douglas Love对外表示，“ARCHER Ⅱ期临床试验的最新数据显示，在历经12个月治疗的预期分析中，ANX007是第一个证明可以预防视力丧失的补体药物。基于ARCHER临床试验的数据，我们计划迅速与监管机构商讨下一步的途径，并确定推动ANX007作为相关患者治疗的最佳路径。”

ANX007是一种用于玻璃体腔注药的研究性单克隆抗体抗原结合片段（Fab）药物，可局部抑制血清补体C1q，而C1q是经典补体级联反应的起始蛋白之一。在黄斑病变中，C1q活性最终会导致功能性突触的消除，反过来导致感光细胞及其功能的丧失。

全球在治疗黄斑病变领域新药研发领先的制药公司是Apellis，2023年2月Apellis的黄斑病变药物Syfovre（pegcetacoplan）获得FDA批准，成为FDA批准的第一个治疗黄斑病变新药。

与ANX007一样，Syfovre作为一种补体抑制剂，治疗只针对位于C1q下游的补体级联成分C3，Syfovre能够更精确地调节免疫反应，并最大限度减少对运动神经元的损伤。

紧随Apellis之后的Iveric生物公司拥有治疗AMD继发GA的新药补体C5抑制剂Zimura（avacincaptad pegol，ACP），目前该品正在接受FDA优先审评，有望于2023年8月获批。

Apellis碰壁ALS药开发

在黄斑病变领域一骑绝尘的pegcetacoplan最近却在ALS领域吃了一鼻子灰。5月25日，Apellis宣布C3抑制剂pegcetacoplan在名为Meridian的Ⅱ期研究中未能达到预期，这项为期52周、包括250名患者的肌萎缩侧索硬化症（ALS）治疗试验没有达到其主要或次要终点。

Apellis正在分析数据，未来将在医学会议上呈现研究结果。

在ALS治疗方面，来自渤健和Ionis公司的反义寡核苷酸药物Qalsody（Tofersen）近期由美国FDA批准上市，用于治疗具有超氧化物歧化酶1基因突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）。

作为第一个显示疾病进展、功能下降和延长生存期的ALS治疗药物，Amylyx的Relyvrio则在去年率先获批。

与此同时，Apellis在今年4月初曾传言可能被大型制药商潜在收购。据报道，它正与顾问会面以权衡选择，包括潜在的合作伙伴关系和许可协议。

Mirati梦断sitravatinib肺癌适应症

5月23日，经过五个半月的等待，Mirati肺癌候选药物sitravatinibⅢ期SAPPHIRE研究答案揭晓：未能提高患者生存率，具体的研究数据还未披露。

SAPPHIRE研究评估了sitravatinib与BMS的Opdivo（nivolumab）联合用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSQ-NSCLC）的二线或三线治疗，在此之前，患者已经接受过化疗和免疫检查点抑制剂治疗。该项研究是Mirati与BMS于2019年达成的临床合作的一部分。根据两家公司之间的协议条款，Mirati负责资助该研究，而BMS则免费提供Opdivo。

作为Mirati最先进的资产之一，Sitravatinib是一种有口服活性的受体酪氨酸激酶抑制剂，能够追踪某些受体酪氨酸激酶，将免疫抑制性肿瘤微环境转变为免疫支持性微环境。Mirati认为，这将使癌症对检查点抑制剂更敏感，能够增强免疫检查点抑制剂的功能，从而克服肿瘤耐药。

Mirati曾打算在今年年中之前向美国和欧盟监管机构提交sitravatinib申请，然而，随着SAPPHIRE的失败，Mirati将停止所有sitravatinib的开发。

Ⅲ期眼病/肾病试验未达主要终点

5月中旬，韩国生物制药公司HanAll BioPharma的干眼病药物tanfanercept测试未能达到Ⅲ期临床试验的两个主要终点，但该公司表示仍计划推进该药物的开发。

在美国对260名干眼病患者进行的VELOS-3试验中，测试0.25%的tanfanercept溶液未能在两个主要终点上达到预期结果：相对于安慰剂组，在8周内与基线相比的角膜染色评分改善，以及眼部干燥评分改善。

但是，这家韩国药企在次要终点上取得了胜利。该次要终点即在8周后，与安慰剂组相比，治疗组在未麻醉条件下进行的Schirmer测试中泪液体积与基线的变化。该次要终点P＜0.001。HanAll表示，对Schirmer数据的分析发现，8周后，治疗组中有15%的患者的Schirmer测试结果比基线提高10毫米或更多，而安慰剂组为4%，P＜0.001。

HanAll表示，他们仍在考虑以更高浓度和其他额外适应症作为候选药物，并计划在年底前制定下一个研究设计。HanAll此说明的部分理由来自于FDA2020年针对干眼病的草案指南。该指南建议潜在的主要疗效终点可能是“在Schirmer泪液试验中，达到或超过10毫米增加的患者百分比之间存在统计学显著差异”。

不过，在HanAll的进展公布的一天前，Bausch+Lomb和Novaliq干眼病治疗药物获FDA批准，该药物将以Miebo的品牌上市。

5月初，Travere Therapeutics的肾脏疾病治疗策略也遭遇障碍。sparsentan的重要Ⅲ期临床试验未能达到主要终点。

在局灶性节段性肾小球硬化症 （FSGS）患者中，该随机临床试验将sparsentan与赛诺菲的Avapro（伊贝沙坦）进行比较。经过108周的观察，Travere发现两组之间肾小球滤过率（eGFR）总体上有“有利差异”，但这种差异未达到统计学意义。

尽管如此，Travere仍从数据集中找到一些积极的方面，比如蛋白尿的减少（肾脏疾病的迹象），并希望与FDA进行讨论。

★★★ 结语 ★★★

崭新6月开启，市场又将迎来一批新的结果与审批决定，业界共同期待更多重磅药物的获批与积极临床结果。虽然难免有备受瞩目的临床试验难达主要终点，厂家也能总结经验、再接再厉、柳暗花明。

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