长期以来，痛风一直是药物开发商默默耕耘的领域。但5月中旬，这一疾病治疗成为行业关注焦点。原因在于，美国联邦贸易委员会（FTC）在反对批准安进收购Horizon公司时指出，Horizon生产的痛风药物Krystexxa具有垄断性。

对行业的痛风研发线进行考量，似乎可以为FTC的立场提供一些支持。在慢性痛风治疗领域，目前只有一个研发项目可能会很快向Krystexxa发起挑战，即Selecta和Sobi公司的SEL-212，该药预计明年向监管机构提交上市申请。除此之外，这一领域的研发工作主要由亚洲开发商进行，且研发项目以区域为重点。

聚焦亚洲元素

痛风可以采用不同的药物进行治疗，这取决于疼痛性关节炎的发展情况。但是，药物毒性在所有治疗阶段都是一个普遍存在的问题。别嘌醇（Allopurinol）是一只有50年历史的痛风老药，对于不再使用止痛药或类固醇的患者，该药仍然是一种主要治疗药物。但是，别嘌醇会引起严重的超敏反应，尤其是亚裔和黑人人群。一般来说，亚裔人群患痛风的风险更高，这或许可以解释为什么亚洲有大量药企正在从事相关的研发工作。

这些研发项目中，大多数都在寻求向市场提供别嘌醇或非布司他的替代性治疗产品。非布司他是一种通用型黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOIs），通过减少身体产生的尿酸而起作用。非布司他在失去专利保护之前由武田公司以Uloric的品名销售，但自2019年以来，该药一直携带黑框警告标志，提醒患者服用该药可能会因心脏问题而导致死亡风险的增加。

在亚洲，大部分开发工作集中在发掘更加安全的XOIs。西方开发商在这一领域几乎缺席，这可能是因为一系列令人失望的事件压制了它们的兴趣，以及早期疗法已经进入了高度仿制化的市场。

以Krystexxa为例，尽管它是最畅销的痛风品牌药物。该药繁冗的研发历程曾导致Savient公司破产，后几经转手落到Horizon公司的手中。Ardea公司开发的Lesinurad被阿斯利康以12亿美元收购，最终却没有带来回报。Lesinurad是一种URAT1抑制剂，由于该药可能与肾衰竭存在关联，FDA要求其开展上市后研究，2016年被当时的所有者Ironwood公司撤出市场，这进一步降低了其对抗廉价仿制药XOIs发展前景的预期。

寻找更加安全的URAT-1抑制剂正在进行之中，江苏新元素医药科技有限公司（Atom Bioscience）可能很快就会加入后期研发行列，该公司声称其相关Ⅱ期研发项目没有出现严重的副作用，计划今年启动一项全球关键性项目。江苏恒瑞的一款URAT1抑制剂已经进入Ⅲ期试验阶段，但目前尚不清楚该项目是否将针对国外市场进行开发。

韩国的LG化学和中国的珊顿医药（Shanton Pharma）也表达了进军全球的雄心。它们可能会面临与lesinurad的开发商相同的商业挑战，尽管它们都声称拥有更加安全的选项。

但不管怎样，Krystexxa仍有望在一段时间里领衔慢性痛风的治疗市场。

寻找更安全产品

痛风是一种代谢性关节炎，由尿酸在关节中积聚所引起，会导致严重的炎症和疼痛，并形成被称为痛风石的损容性肿块。基于尿酸酶的治疗产品可以分解关节中导致痛风石的尿酸盐结晶，它们已经被开发用于难治性或慢性痛风。在这个阶段，患者对XOIs的治疗不再作出反应。然而，开发尿酸酶之类的产品供患者长期使用已经被证明并非易事。

Krystexxa是第一个被证明有疗效的聚乙二醇化尿酸酶，但其上市销售携带了冗长的黑框警告信息，表明有可能引发过敏反应、输液反应以及与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏相关的溶血和高铁血红蛋白血症。

患者使用这种药物前，需要预先使用抗组胺药和静脉注射类固醇，每两周静脉注射1次，时间至少长达2小时。除了过敏反应的风险以外，在治疗的前几个月里，它还经常导致痛风发作增加。尽管如此，Krystexxa今年的销售额仍有望达到8亿美元。

市场无疑在期待更加安全的基于尿酸酶的治疗产品，即使出现的产品没有在Krystexxa治疗功效的基础上加以改进，仍然可能会有市场需求。来自两项关键性试验的顶线结果表明，Selecta和Sobi的SEL-212可能达到要求，不过，相关的完整试验数据尚未公布。

SEL-212含有聚乙二醇化重组尿酸酶，结合了Selecta公司的免疫耐受技术，被称为ImmTor免疫耐受平台，据说可以降低免疫原性。在接受Krystexxa治疗的大约40%的患者中检测到了抗药抗体（ADA），这些抗体降低了该产品的功效，并导致发生严重的过敏反应。

一项交叉试验比较表明，高剂量的SEL-212与Krystexxa之间的治疗反应率相似。在Dissolve试验中，47%～56%的患者满足主要的反应标准，而在Krystexxa的药品标签上，反应率为38%～47%。

Krystexxa联合甲氨蝶呤时以反应率71%胜出，尽管这并不是所有患者会选择的治疗方案。

此外，与安慰剂组相比，使用SEL-212的患者没有报告痛风发作的增加。不过，在整个项目中，发现了两例过敏反应。

这些研究数据是否达标将很快由监管机构做出评判。瑞穗公司分析师估计，SEL-212在美国市场上的销售潜力在5亿～10亿美元之间，但值得注意的是，这一研发项目此前曾让人失望，在一项Ⅱ期研究中它未能击败Krystexxa。

还有一些开发商正在寻求解决痛风发作相关的疼痛。诺华开发的 Ilaris在欧洲获得了批准，不过，FDA长期以来一直拒绝批准这种白细胞介素治疗痛风的方法，诺华和再生元相关产品为此都遭到了拒绝。

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