相关研究公告正公开征求意见

备受业界关注的无参比制剂品种仿制受限问题迎来转机。5月24日，国家药监局药审中心发布征求《关于无参比制剂品种仿制研究的公告（征求意见稿）》（下称《意见稿》）意见的通知。《意见稿》要求，所仿制的品种应符合当前科学认识和临床诊疗需求及实践，作为主流治疗药物被广泛使用，且具备不可替代性特征，同时有足够临床试验数据支持临床获益大于风险。此外，坚持最严谨的标准，提升产品质量。仿制药品质量不低于研究充分、上市基础好或在相应治疗领域市场份额较大的已上市品种，这是开展此类研究的充分必要条件。也就是说，其仿制研究必须要过“两道关”。

事实上，若无参比品种审批通道打开，意味着视同过评的赛道或再扩容，对遴选大量隐藏在市场一线角落但销量大的品种将是一种补充，但也将是行业大洗牌。据悉，目前没有参比制剂及剂型身份未定的品种，保守预估在500个以上，很多企业面临新选择。

临床价值打开通道

对很多企业来说，无参比制剂一直是个头疼的问题，《意见稿》明确提出，无参比品种大多数因临床价值存疑，既无法实现与原研药品开展质量和疗效一致性评价，也无法为其找到仿制标杆，这是企业亟待解答的考题，也是决战未来的新通路。

国内某知名企业高管左联博士告诉《医药经济报》记者，“最关注《意见稿》对无参比制剂产品在临床价值方面的描述，其次的关注点是产品质量。”她进一步解释道，之前无参比制剂的品种不受理仿制，因而造成国产特有品种、原研非安全性因素退市、中西复方产品等各种因素而买不到参比制剂的品种缺乏仿制申报路径，带来的深层次影响就是使得已获批在中国上市的独家产品造成事实上的仿制准入限制，进而影响到竞争的公平性。

在左联看来，“主管部门在调研基础上听取行业意见积极改革，给很多无参比制剂品种提供了通路。”按照她对《意见稿》的分析，若仿制者因临床价值存疑被拒绝准入，那么对已上市的无参比制剂产品是否也应需要上市后再评价？或者对于已上市无参比制剂的产品将直接要求上市后再评价？如果是这样，《意见稿》正式实施后将在无参比制剂产品的存量和增量上都将产生极大影响。

从业界反馈来看，临床价值是无参比制剂品种仿制研究的头道关。从这个角度讲，申请人应对拟申报品种的临床价值进行谨慎评估，阐述拟定适应症的流行病学特征、疾病预后及目前临床治疗进展情况，特别是拟申报药物在目前临床实践中的地位与作用，提供充分的资料，说明拟申报品种具有申报仿制的预期临床价值。

对此，广东省人民医院终身主任吴一龙教授提醒业界，“对药物临床价值的理解应打破传统观念，只有能改变临床实践的诊断、治疗方法及策略才是真正有价值的临床研究。而临床价值体现在螺旋进化过程中。”

因此，在进行临床研究时，对该适应症领域已有标准治疗手段的，应首先选择标准治疗作为对照开展研究。对该适应症领域尚无有效治疗手段的，可选择安慰剂对照开展研究。同时，仿制药应与多批质量研究充分、上市基础好且在相应治疗领域市场份额较大的已上市同品种进行全面的质量对比，仿制药质量不得低于已上市同品种。

仿制对象取舍有道

在记者收集业界意见建议时，企业界普遍反馈《意见稿》总体较为完整，但对无参比制剂仿制研究的申报难度到底有多大需进一步观察。

左联同时建议，可考虑新增两个思考点：一是对于列入国家短缺药品目录但无参比制剂的产品是否可认为具有临床价值？目前文件中没有提及，有待进一步明确；二是对于国内最近获批的一些改良型新药（如口溶膜剂）的仿制是否同样适用《意见稿》要求，对于这类品种需做更明确的界定说明。

在此背景下，仿药企业如何有策略地开展无参比制剂品种仿制研究，备受业界关注。按要求，对临床价值明确但无法确定参比制剂的注射剂仿制药，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液等之外，其他产品如何进行战略决策？如卡波姆产道凝胶等特色和市场潜力品种，或有部分品种国内未上市，或原有批文已过期，如氨美肾素口服溶液、吸入用氯化钠溶液等。

专家直言，“选择仿制的对象是一门学问，《意见稿》给了三个条件：即研究充分、上市基础好或市场份额大的已上市品种。有着丰富的指南共识、成熟的市场基础、持续发展潜力的品种，将是被仿制的重点推荐对象。”

更具现实考量的是，企业怎么抉择？有资深业内专家告诉记者，“目前这类品种仿制研究仅临床试验费用就需2000万~3000万元，如果能甄别出临床价值更好的品种当然皆大欢喜，企业决策者才会愿意投资此研究项目，并继续开展全面质量对比研究；但是，很多企业也可能得到的是安全无效的结果，意味着前期投入打了水漂。因此，企业不能盲目做‘加法’，要结合实际用做‘减法’的思维看待并决定这类产品的取舍。”

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