3个月前，Travere Therapeutics宣布美国FDA已加速批准FILSPARI（sparsentan，司帕森坦）用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。该药成为目前首款也是唯一一款获批用于治疗这一疾病的非免疫抑制疗法。不过Travere对sparsentan的期望不止于此。2021年，Travere曾试图获得该药局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）适应症的加速批准，但被FDA拒绝。近日，sparsentan的FSGS适应症关键Duplex试验遭遇失败，这似乎表明，FDA彼时坚持等待更有力的结果是正确的。数据公布后的第二天，Travere的股票在盘前交易中下跌了约25%。不过，Travere并没有放弃继续在这个领域将该药物推向市场，并计划与监管机构就该药潜在的发展方式进行谈判。

空白市场依旧

FSGS是一种罕见的肾脏疾病，会导致肾脏瘢痕形成，进一步使蛋白尿和肾功能迅速下降，30%～60%的FSGS患者会进展至肾衰竭，其他患者可能会出现纤维化缓解或经历反复发作的疾病类型。该病的潜在原因通常不明确，目前尚无批准用于治疗该病症的药物。

sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，通过减少蛋白尿（尿液中高水平的损伤肾脏的蛋白质）来保护肾功能。Duplex研究将Sparsanten与赛诺菲用于高血压的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Avapro进行比较。

Duplex未达到两个使用eGFR（肾小球滤过率）进行肾功能评估的主要终点。不过Travere表示其蛋白尿和其他肾脏终点等次要终点表现出有利趋势，但不确定FDA是否会认可。

鉴于这种罕见疾病治疗需求和Travere得到了相当数量指向正确方向的研究数据，sparsentan在FSGS治疗方面可能还不至于被纳入失败名单。此外，Duplex的结果或许能给其他研究这一领域的公司提供思路。

谁将拔得头筹

那么，在Travere暂时驻足的FSGS领域，谁有机会拔得头筹？

目前来看，澳大利亚的Dimerix公司似乎步调最快，其CCR2拮抗剂DMX-200已经进入Ⅲ期。今年2月份，Dimerix表示该研究已经招募了96名受试者，目标为286名。DMX-200是FSGS领域唯一在研CCR2拮抗剂的药物，虽然Chemocentryx（该公司已于去年被Amgen收购）曾经开发过类似的CCX140。然而，该项目在Amgen收购之前就已经被放弃。

投资者还十分关注Chinook公司的atrasentan，其蛋白质尿性肾小球疾病研究中有FSGS队列的Ⅱ期试验，名为Affinity。数据可能在今年晚些时候公布，Chinook也依赖于改变患者蛋白尿指标作为主要终点。

Vertex公司在该领域的研究仅限于一种遗传亚型，APOL1介导的疾病。这种基因的过表达可以驱动FSGS以及其他肾脏疾病。相关试验可能在明年公布临时结果。

部分前景不明

针对转录因子感受器通道（TRPC）的项目并不太引人关注，包括勃林格英格翰和Goldfinch的研究。后者的FSGS项目在今年早些时候结束，后该公司解散。其项目GFB-887由Karuna接手，并在情绪和焦虑障碍治疗方面继续进行研究。

勃林格英格翰目前在研产品线仍有TRPC6拮抗剂，不过该公司对此很少提及，而且不清楚这是否与几年前发布了预临床数据的另一个TRPC6有所不同。

私人集团River Renal运行的R3R01项目目前正在进行小规模Ⅱ期试验，其中包括FSGS亚组，不过也未披露详细信息。该公司由Bain Capital和Narrow River Management成立，后者专门收购和开发大型制药公司的业务。

Acelyrin是否继续推进VB119还有待观察，该项目早些时候由其收购的Valenzabio开发。目前未出现在Acelyrin的产品线中。

澳大利亚姊妹公司Occurx和Certa正在进行相关领域早期临床工作，他们正在推进两个Ⅰ期项目，FT011和OCX063。前者曾被称为SHP627，是Shire公司所有，但当该公司被Takeda收购时，该项目被归还。根据公司网站，OCX063将在今年进入Ⅱ期。

结语

如果Travere能够用数据的整体性说服FDA，那么sparsentan仍然是最有可能率先推向市场的FSGS产品。从FSGS现有管线来看，Chinook、Vertex和Dimerix正紧随其后，但几次临床试验失败，仍然揭示了这种疾病治疗研究进展方面的挑战。

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