国产首仿药“井喷式”增长正在成为很多药企穿越周期、熨平波动的新支点，部分企业开始尝试“走出去”。5月3日，齐鲁制药的吉非替尼片获批在美国市场上市销售，这意味着国产首仿药将在美国治疗非小细胞肺癌的一线靶向药物市场与其原研药同台竞技。

当前，越来越多首仿药摩拳擦掌锚定海外。2022年10月，广东东阳光药业生产的首批芬戈莫德胶囊抵达美国分销商仓库，这款专利挑战取得成功的首仿药辗转许久也撬开了海外市场的大门。

当前，国内药审改革提速，加上“首仿独占期”叠加“专利链接制度”，首仿药的竞争态势愈演愈烈。据悉，2023年一季度已有20多款首仿药获批上市。可以预见，首仿药将加速征战海外并改写格局。

专利挑战突围　

一致性评价政策从药品疗效与安全性角度模糊了药品品牌差异，而集采政策要求医疗机构完成相关中选产品的使用，仿制药做大后“出海”需求迫切，且印度仿制药加速进入中国市场也在打破格局、结构与思路，很多企业从战略上正向海外延伸。

2022年10月18日美国法院正式宣判US9187405专利无效，标志着东阳光正式成为首家在美国本土挑战原创药专利并取得成功的中国企业，但也将专利挑战的现实考题摆在相关企业面前。

用吉林大学朱迅教授的话说，“‘出海’是一场押注与豪赌。”他认为，国内外市场支付端均承压，临床上仿制药的需求仍然会很大，首仿药“出海”会越来越多，但是不是坦途还得比拼企业的实力与策略。

为平衡原研药专利保护与仿制药上市审批之间的利益博弈，药品专利链接制度应运而生。那么，仿制药企业该如何应对？北京浩天律师事务所白玉婧律师建议，可从五个方面着手：一是做好充分的调研工作，清楚原研企业的专利信息，讨论是否开展项目研究工作。对目标药物的专利进行检索和分析，以确定目标药物的专利状态是否存在尚未到期或无法规避的专利。二是积极进行技术开发和设计。依据已有技术水平和专利情况，设计出与原研药相似但又不侵犯专利的首仿药方案，以保证其研发成果的合法性。三是构建上市审批过程中的专利争议应对策略。在此过程中，对照已在中国上市药品专利信息登记平台公开的专利信息，针对被仿制药每件相关的药品专利作出声明，并履行相应的声明通知义务。如遇到原研药企发起的专利诉讼或裁定申请，要积极应对，可采取现有技术抗辩，具有不视为专利侵权的法定情形抗辩，或径直对涉案专利提起无效宣告。四是遵守相关的法律法规。如《专利法》《药品管理法》等，确保自身行为符合法律规定，从而避免专利纠纷和法律风险。五是争取首仿药机会，获取市场独占期。仿制药专利挑战成功后，在12个月内不再批准其他相同品种的化学仿制药上市，因此企业通过专利挑战并取得首仿药资格上市以赢得市场。

考验商业能力

首仿药被认为是很多药企仿制药业务的重要支撑，但考验着企业的韧性与经营智慧。截至目前，齐鲁制药的产品已出口至全球90多个国家和地区，2022年出口额达9.2亿美元，同比逆势上扬21%。据悉，齐鲁制药在美销售产品中，多个产品市场占有率过半，吉非替尼在美上市颇具想象空间。此外，恒瑞医药仅2022年至今就已斩获8款首仿药，碘克沙醇作为首仿药在美获得180天市场独占期。可见，首仿药攻守兼顾颇受业界青睐。

规范市场是激烈角逐的主战场，也是检验药企的试金石。中国企业按ICH技术标准和全球评价体系研发仿制药的实力正在不断提高和增强，首仿药“出海”考验企业的商业能力。当前，制剂出口占我国医药出口市场的比重仍然很小。深层次看，获得首仿资格只是第一步，保障“出海”后劲同样重要。

多家头部企业在受访时均表示，“走深走实海外市场将是下一步的重点。”国药致君国际营销事业部总经理沈宇从全球价值链探寻国际化路径的角度直言，“目前国内企业国际化发展路径聚焦于发挥自身核心优势，在全球产业链上创造价值延伸，但全球竞争对企业商业化能力提出了极大挑战。”

以泊沙康唑为例，2019年8月宣泰医药的泊沙康唑首仿在美国上市，在美国通过当地经销商快速打入美国市场，2020年该仿药在美国的市占率达到41.34%，但第二个仿药2021年2月上市后格局锐变。到2022年，美国市场已批准6个仿制药上市销售。宣泰医药2023年一季度财报显示，泊沙康唑报告期销售分成同比下降23%。

“企业在海外市场商业化，既要选择合适的品种，谨慎评估专利挑战的难度和风险，又要尽可能充分地准备ANDA申请文件以争取早日获批。”朱迅称，在合成工艺、处方工艺等研究不充分的条件下不能盲目抢夺首仿申报。随着药审标准与国际接轨，国内企业淬炼了制造能力和质量水平，“出海”借外力也很关键。

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