从专利到期到生物类似药再到国际协调性，制药公司面临着一系列的监管挑战。在未能达到临床要求或试验目的的情况下，制药商撤回或停产药物的情况并不少见。例如，近年来，制药公司因亚硝胺污染而撤下的产品越来越多。美国FDA可以发现药品安全问题，但是药品撤回事宜往往由制造商方面来发起和实施。

Covis制药

在库存消耗前撤回Makena

此前，Covis制药公司提出愿意将Makena撤市，但需要几个月的“逐渐结束”期，以便服用该药物的女性能够完成治疗。4月6日，FDA宣布，撤销对Makena的上市批准，这意味着针对Makena和几个仿制药的撤回行动应立即生效。从即日起，Makena及其仿制药不再被批准，也不能合法地在州际贸易中分销。如此一来，Covis想去Makena库存的愿望面临破灭。

FDA局长Robert Califf和首席科学家NamandjéBumpus表示，“没有足够的证据证明该药的有效性足以平衡任何级别的风险。如果没有有利的效益-风险评估，就没有理由将产品留在市场上，即使在需求未得到满足的情况下也是如此。”

然而，他们将命令的执行留给了FDA的药物评估与研究中心（CDER），该中心仍然可以选择允许患者完成疗程。他们还向CDER提出了如何解决Makena中活性药物成分的配制问题。Makena中使用的主要激素己酸羟孕酮在该药物2011年获得批准之前可以通过定配药房获得。Covis认为，患者在停药后将会再次转向这种替代品。

除了定配版本外，早产高危女性将缺乏治疗选择，Covis在为其药物的持续供应提供理由时强调了这一现状。Califf和Bumpus也对这个现状感到担忧，并敦促对新药进行进一步研究。

他们指出：科学研究和医学界尚未发现一种有效预防早产和改善新生儿预后的治疗方法。撤销对Makena的上市批准并不是为了掩饰这些问题的存在。相反，在市场空白的刺激下，希望这一决定有助于激发该领域的进一步研究。

艾伯维/强生

主动撤回伊布替尼在美两项适应症

4月6日，艾伯维宣布，在Ⅲ期临床研究中未能证实Imbruvica（伊布替尼）早期研究观察到的益处，将自愿撤回Imbruvica在美国的两项适应症批准：适用于既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，以及既往接受过至少一种抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者。伊布替尼在美国的其他获批适应症不受影响。

在公布的两项验证性研究数据当中，针对MCL的研究SHINE虽然达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，但是没有显示出总生存期（OS）优势，而且与安慰剂组相比，Imbruvica的不良反应更大；另一项针对MZL的研究SELENE则没有达到PFS的主要终点。

Imbruvica于2013年首次获得FDA批准上市，至今已经获得FDA的6个适应症批准，包括既往接受过至少一种治疗的MCL、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、伴有17p丢失的CLL/SLL、华氏巨球蛋白血症（WM）、既往接受过至少一种抗CD20治疗的MZL、1线或多线全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病 （cGVHD）的1岁及以上成人和儿童患者。

FDA态度

加速审批监管趋严

值得注意的是，Imbruvica被撤回的MCL和MZL两项适应症，均是在美国FDA加速批准这项新药审批政策下获批的。当年，Imbruvica仅凭借Ⅱ期临床数据和患者亟待满足的治疗需求加速上市。全球范围内，已经有非常多的患者使用了该药物。尽管如今证实Imbruvica在这两项适应症上没有疗效/疗效弱，以及更高的安全性问题，但是Imbruvica已经完成其有效销售周期，并实现其商业利益。根据艾伯维在2022年全年业绩报告，Imbruvica的全球净营收为45.68亿美元，美国净营收为34.26亿美元。

回顾Makena的审批历史，该药经历了50余个月的审查后，FDA最终允许Makena作为首款降低有过早产史的女性再次早产风险的药物上市，这也创下了加速审评制度的最长时间记录。于2011年在加速审批途径下获得批准。

FDA的加速审批途径目的在于加速满足未满足需求的新药的开发和批准。药品基于该政策下能够以Ⅱ期临床的有效数据申报上市，但是要在后续继续完成Ⅲ期临床，以验证药品的临床效益。如果Ⅲ期研究不理想，将撤回其上市批准。

但从历年数据来看，随着越来越多的创新药品获得加速批准，也有越来越多的产品在加速批准后的Ⅲ期中失败，纷纷撤市。例如默沙东撤回K药在美国对转移性小细胞肺癌（SCLC）的使用、百时美施贵宝撤回O药在美国对SCLC的使用、阿斯利康撤回Imfinzi在美国对晚期膀胱癌的使用、GSK撤回Blenrep在美国对多发性骨髓瘤的使用等。

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