距离FDA首次批准降胆固醇的他汀类药物——默沙东的洛伐他汀已经过去了几十年。他汀类药物一度成为制药行业的拳头产品，为庞大的一线销售队伍提供了支撑，并重塑心血管治疗领域。当它们失去专利保护，标志着一个时代的结束，因为制药公司将目光转向了癌症和罕见疾病。不过，这种情况似乎正在发生变化。

2015年，FDA现任局长Robert Califf曾与制药行业、学术界及监管部门的代表会聚华盛顿，对心血管疾病治疗领域为何没有更多的在研药物展开讨论。心血管疾病是导致美国患者死亡的一个主要原因，也曾经是制药行业高产重磅炸弹药物的支柱领域。与会人员提到了许多因素，比如，临床试验可能需要花费多年的时间、试验费用昂贵、仿制药供应充足使创新药的商业前景变得不确定等。

专家们表示，心血管领域许多旧的挑战在今天依然存在。但是，科学技术已日新月异，大量新技术和药物靶点的出现正在推动制药公司回归心血管领域。根据DealForma的数据，资金也在回流，过去五年来，心血管治疗领域的许可交易总额超过160亿美元，超过了此前十年118亿美元的交易总价值。

药企加速回归

默沙东于2021年以115亿美元收购了Acceleron公司，获得其针对肺动脉高压潜在机制的一只心脏病药物sotatercept。肺动脉高压是一种罕见的高血压。

默沙东全球临床开发副总裁Joerg Koglin表示，心血管药物的开发与20年前完全不同。以前的老药主要针对疾病症状，而新型药物直接针对疾病本身。

在今年3月初于美国新奥尔良举行的心脏病学会议上，默沙东公布了Ⅲ期试验数据。试验发现，与安慰剂相比，sotatercept可以将死亡或临床恶化的风险降低84%。默沙东计划在今年上半年寻求FDA对sotatercept的批准。

在默沙东看来，到2030年中期，其心血管研发线有望创造100多亿美元的收入。这对这家制药公司来说至关重要，因为到2028年，该公司将失去抗癌药物Keytruda的独家专利权。2022年，Keytruda的销售额达到200亿美元，占默沙东总销售额的近40%。

百时美施贵宝（BMS）开发了一款针对疾病致病根源的心脏病药物，去年，FDA批准了这款名为Camzyos的药物，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病。BMS在斥资131亿美元收购MyoKardia公司之后获得该药。在这之前，该病首选治疗药物是β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂组合产品。BMS认为，该药的销售峰值将达到40亿美元，这也有助于规避其最畅销药物失去专利保护所造成的利润收缩。

诺和诺德也通过收购策略在心血管疾病治疗领域实现了多元化，如以总计40亿美元的资金收购了两家公司。诺和诺德的糖尿病药物Ozempic是一种GLP-1激动剂，也具有降低心血管风险的药品标签。

礼来正在研究其GLP-1激动剂Mounjaro在心血管适应症以及减肥方面的应用。

围绕Lp-a做文章

心血管疾病是一个非常宽泛的概念，最常见的是冠状动脉疾病。他汀类降胆固醇药物提供了一种治疗这种疾病的方法，但许多患者在接受他汀类治疗后胆固醇水平仍然很高。

长期以来，脂蛋白a（Lp-a）水平升高一直是冠状动脉疾病的已知危险因素。Lp-a是由一种独特蛋白质标记的坏胆固醇，20%的人群中可以发现高水平的Lp-a。制药公司希望通过降低Lp-a水平来开发出更多的治疗选择，新的疗法通过RNA来阻止这种蛋白质的生成。

诺华、安进和Silence Therapeutics公司正在研发这种Lp-a治疗方法，前两家公司的候选药物正在接受Ⅲ期试验。此前，诺华已经在市场上推出了一种用来降低胆固醇的RNAi疗法Leqvio，每年只需服用2次。

挑战依然存在

不过，仅仅依靠激动人心的科学进步还不足以重振这一治疗领域，因为制药公司还面临着医保付费问题，以及在一个相当拥挤的领域展开竞争的现实。

在新奥尔良举行的大型心脏病学会议上，生物科技公司Esperion公布了备受关注的bempedoic acid试验数据。数据显示，在无法耐受他汀类药物的患者中，与安慰剂相比，使用bempedoic acid可以将心脏病发作、中风和死亡等事件的风险降低15%，这种情况有望说服医疗保健机构开具该药，并促进该药的销售。

但是，这些数据并没有激起投资者的热情，在消息公布之后，Esperion的股价出现了下跌。Esperion的合作伙伴、日本制药公司第一三共株式会社表示，该药所具有的疗效并不足以推动它支付3亿美元的里程碑付款。为此，Esperion正在对第一三共株式会社提起诉讼，后者表示，双方在是否拖欠这笔钱上存在意见分歧。

Bempedoic acid的销售一直毫无起色，以至于在2021年年底，Esperion不得不解雇40%的员工。

其他制药公司在产品定价方面遇到了来自付费者的阻力，这种情况并不少见。在安进和赛诺菲/再生元向市场推出PCSK9抑制剂的创新型胆固醇新药之后，价格压力和使用率低下促使它们大幅降低了产品价格——这在业内几乎是前所未有的举动。

美国布莱根妇女医院的心脏病学家Michelle O Donoghue表示，如果临床研究最终取得成功，了解医药付费者愿意为什么产品支付费用就至关重要，因为心血管治疗领域相对饱和。不过，一些正处于开发之中的药物仍有着巨大的机会。

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