新药获批数量在经过2022年的低谷后，2023年一季度似乎已现反弹苗头。今年1-3月，美国FDA药品审评和研究中心（CDER）共批准了13个新药，较去年同期增加3个。值得注意的是，与2022年相比，今年一季度获批药物中生物制品占比近乎减半（40.5% VS 23.1%）。而罕见病药物则“存在感”十足，其中不乏相关适应症的首个获批药物，如治疗雷特综合征的Daybue、治疗活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征的Joenja等。此外，在治疗领域的分布上，神经系统疾病反超抗肿瘤，成为第一大类。

AD新品喜忧参半

开年以来，最受关注的新药审批事项无疑是卫材与礼来的两只阿尔茨海默病（AD）新药lecanemab与donanemab。其被Evaluate Vantage归入2023年十大上市新药之列，销售潜力高居第一、第四位。此外，这两只药物的审评结果也被认为将影响β淀粉样蛋白（Aβ）机制AD药物的研发走向。

从最终结果来看，可谓喜忧参半。

1月6日，lecanemab获得FDA批准上市，成为继aducanumab后全球第2款获批的靶向Aβ的AD新药；而在1月19日，礼来宣布donanemab收到了FDA的完整回复函（CRL），该药被拒批的原因是申请材料中有关至少12个月药物暴露量数据的患者数量有限，FDA要求礼来提供至少100例接受过多于12个月donanemab持续治疗的患者数据。

至此，FDA已批准两个靶向Aβ的AD新药，这也是近二十年来仅有的两款AD创新药。AD新药研发失败率极高，礼来、武田、默沙东、辉瑞、罗氏等跨国药企均曾折戟，巨大的市场潜力是药企前赴后继投入该领域的主要吸引力。对于近年来开始进入收获期的Aβ靶点AD新药，从研发到上市一直备受关注，且市场前景被广泛看好。例如，Evaluate Vantage曾将aducanumab列为2021年最重磅的上市新药，预计2026年销售额可达48亿美元；在2023年的预测中，lecanemab也高居新药榜首，预计2028年销售额将达30亿美元。

不过，从实际的表现来看，aducanumab的商业化离预期相去甚远。由于临床疗效具有颇多争议，众多临床一线医生对其存疑，且该药未获医保覆盖，即使后来降价50%，美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）也未将其完全纳入医保，只为愿意参加临床Ⅳ期研究的患者报销，种种因素造成aducanumab的销售举步维艰。2022年，该药销售收入仅480万美元。2022年4月，渤健宣布撤回aducanumab在欧洲的上市申请；5月，该公司决定基本取消aducanumab的商业化措施。

Lecanemab的临床试验在主要终点的选择上并非使用“淀粉样蛋白清除率”这样的生物标志物替代终点，而是“症状改善”这样的硬终点。因此，与饱受质疑的aducanumab相比，lecanemab的数据显然更具说服力，但其商业化之路能走多远，会否达到预期，仍待观察。

[在研动态]

目前，全球还有不少Aβ靶点的AD新药已进入中后期临床阶段，礼来的solanezumab与罗氏的gantenerumab均处于临床Ⅲ期，Araclon的ABvac40、Aphisa的APH-1105、基因泰克的crenezumab等多个产品处于临床Ⅱ期。国内目前处于临床阶段的产品包括罗氏的gantenerumab、卫材的lecanemab以及恒瑞医药的SHR-1707，且lecanemab已于2022年12月递交上市申请。

HIF-PHI药物终获批

2月1日，GSK的daprodustat在美获批，这是FDA批准的治疗慢性肾性贫血患者的首款口服贫血治疗药物，也是首个在美获批的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。

早在2018年，罗沙司他在国内获批，成为全球首个上市的HIF-PHI药物。此后，陆续有其他HIF-PHI药物在日本、欧盟、印度等地获批用于治疗非透析依赖和透析依赖成人慢性肾病（CKD）贫血，截至目前，全球上市的HIF-PHI药物已达6个。但此类药物在FDA的申报上市充满波折，FDA此前已拒批过两个HIF-PHI药物。2021年8月，已在中国、日本、欧盟等多国和地区获批的罗沙司他，在闯关FDA时功亏一篑；2022年3月，已在日本获批的伐达度司他也遭到FDA拒绝。

由此看来，daprodustat的获批并非易事。2022年10月，FDA曾就该药的临床获益风险比召开咨询委员会议，最终结果是以13：3支持daprodustat治疗CKD贫血的成人透析患者的益处大于风险。该药此次获批也加有黑框警告，提示死亡、心肌梗塞、卒中以及静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成风险增加。而daprodustat超越first-in-class的罗沙司他，率先登陆美国市场，或许会对后者的地位造成挑战。阿斯利康财报显示，2022年罗沙司他销售额为1.97亿美元。

[在研动态]

目前，国内上市的HIF-PHI药物仅有罗沙司他，在研药物中进度最快的是信立泰的恩那司他，该药已申报上市。此外，康哲药业的德度司他处于Ⅲ期临床试验阶段，三生制药的HIF-117处于Ⅱ期临床试验阶段，恒瑞医药的DDO-3055、东阳光药业的HEC-53856均处于Ⅰ期临床阶段。

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