发布时间:2023-04-06 11:30:38作者:石军 综合编译来源:医药经济报
根据市场调研机构Grandview Research公司发布的数据,2021年,全球非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗市场的规模为10.4亿美元,预计从2022至2030年,这一市场将以39.2%的复合年增长率(CAGR)增长,届时市场规模将达到159.5亿美元。而截至目前,尚未有一款针对NASH的特效药获得批准,这让许多药企纷纷进军这一领域。
而就在未来几个月里,Viking,89Bio和Northsea等公司都将取得针对NASH的一些重要中期研究结果(部分结果已出)。
NASH中期试验采用的作用机理具有惊人的多样性,一项对有可能在今年上半年报告Ⅱ期试验结果的NASH化合物进行分析的报告表示,研发者采用了不少于9种作用机制开发NASH用药。
FGF21类似物结果积极
3月23日,89bio官网发布公告,其在研新药pegozafermin用于治疗NASH患者的Ⅱb期ENLIVEN研究取得了积极结果。
pegozafermin是89Bio的重要资产。此前,89Bio曾担心试验遭遇失败,公司将陷入困境,虽然可以将希望寄托于严重的高甘油三酯血症应用开发上,但它将失去更大的NASH治疗机会。不过,受Ⅱb期试验成功消息影响,89Bio当日股价上涨了25.16%。
efruxifermin的试验数据对89Bio公司的研发项目甚至NASH治疗来说都是个好兆头。如果该项研究最终取得成功,FGF21类似物可能成为NASH最有希望的治疗方法。
与pegozafermin一样,Akero公司开发的efruxifermin也是一种皮下注射的FGF21类似物,该药在去年9月公布了带有疑点的Ⅱ期研究结果。预计针对efruxifermin的第二项中期试验将在今年下半年公布结果。
PPAR激动剂喜忧参半
2021年年初,Northsea Therapeutics公司报告了对其icosabutate 开展的Icona试验所得到的中期数据。这只PPAR激动剂显示出降低NASH和纤维化生物标志物,并且在参与试验的前90名患者中没有出现严重的毒性信号。预计对全部280名患者所得到的顶线数据将在今年公布。
2019年,Cymabay公司的seladelpar在Ⅱ期试验中结果不及安慰剂,导致该药用于治疗NASH被搁置,但该药仍在接受试验用于治疗原发性胆汁性胆管炎;2020年,Genfit公司的elafibranor在Ⅲ期试验中遭遇失败;不过,Inventiva公司的lanifibranor 在Ⅱ期试验中取得了成功,Ⅲ期试验数据应该能在明年公布。
脂肪酸合成酶抑制剂直击要点
而Sagimet Biosciences公司的情况与Northsea相似,该公司在2022年已经报告其NASH研发项目denifanstat治疗中重度NASH患者的Ⅱb期临床试验取得积极中期数据,全部结果预计在未来几周内公布。Sagimet表示,作为一种脂肪酸合成酶抑制剂,denifanstat通过减少多余的肝脏脂肪和降低炎症水平,直接针对NASH的驱动因素,这正是开发者在中期观察阶段所要做的工作。与安慰剂相比,该药将肝脏脂肪减少了33%。
来自denifanstat的Fascinate-2试验的完整数据应该会覆盖主要疗效终点,即在纤维化不恶化的情况下,非酒精性脂肪性肝病活动度评分得到改善;脂肪性肝炎得到消退。不过,这些是更难达到的指标。
甲状腺激素受体激动剂前景看好
2022年12月19日,Madrigal制药的甲状腺激素受体选择性激动剂resmetirom(MGL-3196;VIA-3196)在Ⅲ期试验中改善了NASH和纤维化。
目前,外界的大部分注意力都集中在Viking公司的VK2809上,其作用机制与resmetirom类似。Viking公司已经表示,其针对VK2809开展的Ⅱb期Voyage试验将在今年第二季度得出数据。投资者希望该药能够出现与resmetirom类似疗效的迹象。
不过,Voyage试验关注的是另一个主要终点——肝脏脂肪,NASH缓解被降为次要终点。VK2809对纤维化产生的直接影响没有被列为结果指标。
另一种甲状腺激素受体激动剂正处于Ⅱ期试验阶段。在Duet试验中,Terns Pharmaceuticals公司开发的TERN-501正在作为单一疗法以及与胆汁酸受体激动剂TERN-101结合用药接受试验。2022年,Intercept公司的胆汁酸受体激动剂Ocaliva用于治疗NASH引起的代偿性肝硬化所做的Reverse试验宣告失败。也许这意味着,单独给药时,TERN-501更有可能会取得成功。因此,行业对TERN-501前景非常看好。
★★★ 结语 ★★★
除了以上名字稍显生疏的研发公司,诺华也有正在进行Ⅱ期NASH试验的tropifexor与licogliflozin。不过,市场上对NASH的进一步开发活动是否合理,估计很快就能见分晓。
此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权,不得以任何方式加以使用, 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系:020-37886610或020-37886753;yyjjb@21cn.com。
粤ICP备17121623号 国内统一刊号:CN44-0098 邮发代号:45-18 广告热线:020-37886663 订报热线:020-37886650
Copyright www.yyjjb.com.cn All Rights Reserved
医药经济报公众号
肿瘤学术号免疫时间
医药经济报头条号