根据市场调研机构Grandview Research公司发布的数据，2021年，全球非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗市场的规模为10.4亿美元，预计从2022至2030年，这一市场将以39.2%的复合年增长率（CAGR）增长，届时市场规模将达到159.5亿美元。而截至目前，尚未有一款针对NASH的特效药获得批准，这让许多药企纷纷进军这一领域。

而就在未来几个月里，Viking，89Bio和Northsea等公司都将取得针对NASH的一些重要中期研究结果（部分结果已出）。

NASH中期试验采用的作用机理具有惊人的多样性，一项对有可能在今年上半年报告Ⅱ期试验结果的NASH化合物进行分析的报告表示，研发者采用了不少于9种作用机制开发NASH用药。

FGF21类似物结果积极

3月23日，89bio官网发布公告，其在研新药pegozafermin用于治疗NASH患者的Ⅱb期ENLIVEN研究取得了积极结果。

pegozafermin是89Bio的重要资产。此前，89Bio曾担心试验遭遇失败，公司将陷入困境，虽然可以将希望寄托于严重的高甘油三酯血症应用开发上，但它将失去更大的NASH治疗机会。不过，受Ⅱb期试验成功消息影响，89Bio当日股价上涨了25.16%。

efruxifermin的试验数据对89Bio公司的研发项目甚至NASH治疗来说都是个好兆头。如果该项研究最终取得成功，FGF21类似物可能成为NASH最有希望的治疗方法。

与pegozafermin一样，Akero公司开发的efruxifermin也是一种皮下注射的FGF21类似物，该药在去年9月公布了带有疑点的Ⅱ期研究结果。预计针对efruxifermin的第二项中期试验将在今年下半年公布结果。

PPAR激动剂喜忧参半

2021年年初，Northsea Therapeutics公司报告了对其icosabutate 开展的Icona试验所得到的中期数据。这只PPAR激动剂显示出降低NASH和纤维化生物标志物，并且在参与试验的前90名患者中没有出现严重的毒性信号。预计对全部280名患者所得到的顶线数据将在今年公布。

2019年，Cymabay公司的seladelpar在Ⅱ期试验中结果不及安慰剂，导致该药用于治疗NASH被搁置，但该药仍在接受试验用于治疗原发性胆汁性胆管炎；2020年，Genfit公司的elafibranor在Ⅲ期试验中遭遇失败；不过，Inventiva公司的lanifibranor 在Ⅱ期试验中取得了成功，Ⅲ期试验数据应该能在明年公布。

脂肪酸合成酶抑制剂直击要点

而Sagimet Biosciences公司的情况与Northsea相似，该公司在2022年已经报告其NASH研发项目denifanstat治疗中重度NASH患者的Ⅱb期临床试验取得积极中期数据，全部结果预计在未来几周内公布。Sagimet表示，作为一种脂肪酸合成酶抑制剂，denifanstat通过减少多余的肝脏脂肪和降低炎症水平，直接针对NASH的驱动因素，这正是开发者在中期观察阶段所要做的工作。与安慰剂相比，该药将肝脏脂肪减少了33%。

来自denifanstat的Fascinate-2试验的完整数据应该会覆盖主要疗效终点，即在纤维化不恶化的情况下，非酒精性脂肪性肝病活动度评分得到改善；脂肪性肝炎得到消退。不过，这些是更难达到的指标。

甲状腺激素受体激动剂前景看好

2022年12月19日，Madrigal制药的甲状腺激素受体选择性激动剂resmetirom（MGL-3196；VIA-3196）在Ⅲ期试验中改善了NASH和纤维化。

目前，外界的大部分注意力都集中在Viking公司的VK2809上，其作用机制与resmetirom类似。Viking公司已经表示，其针对VK2809开展的Ⅱb期Voyage试验将在今年第二季度得出数据。投资者希望该药能够出现与resmetirom类似疗效的迹象。

不过，Voyage试验关注的是另一个主要终点——肝脏脂肪，NASH缓解被降为次要终点。VK2809对纤维化产生的直接影响没有被列为结果指标。

另一种甲状腺激素受体激动剂正处于Ⅱ期试验阶段。在Duet试验中，Terns Pharmaceuticals公司开发的TERN-501正在作为单一疗法以及与胆汁酸受体激动剂TERN-101结合用药接受试验。2022年，Intercept公司的胆汁酸受体激动剂Ocaliva用于治疗NASH引起的代偿性肝硬化所做的Reverse试验宣告失败。也许这意味着，单独给药时，TERN-501更有可能会取得成功。因此，行业对TERN-501前景非常看好。

★★★ 结语 ★★★

除了以上名字稍显生疏的研发公司，诺华也有正在进行Ⅱ期NASH试验的tropifexor与licogliflozin。不过，市场上对NASH的进一步开发活动是否合理，估计很快就能见分晓。

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