2月中旬，CDE为促进真实世界证据（RWE）在药品注册申请中的应用实践，针对申请人与审评机构开展RWE支持注册申请的沟通交流给出具体要求和指导性建议；同时，为指导申办者科学合理地设计真实世界研究（RWS），明确方案撰写的技术要求，分别制定并施行《RWE支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）》《药物RWS设计与方案框架指导原则（试行）》，国内RWE指导原则体系愈发完善。

自2018年以来，CDE不断组织专家进行广泛而深入的研讨，从形成第一个指导原则——《RWE支持药物研发与审评的指导原则（试行）》至今，指导原则体系有效提高了药物研发效率。目前海南乐城已有24个特许药械产品纳入RWS试点。其中，9个产品通过利用乐城先行区临床真实世界数据（RWD）获得国家药监局批准上市。RWS与随机对照试验互为补充，同频共筑药物研发新逻辑。

儿药开发另辟蹊径

如何打通数据壁垒，将更多维的数据形成全面数据链条，一直是业界急需探讨与解决的重要考题，利用RWE是儿童药物研发的另一种有效策略。CDE已制定《RWS支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》，将我国上市的临床常用药品，使用超说明书用药数据支持适应症扩展至儿童应用。

“儿药开发很重要的一个难点是由于儿童人群的特殊性，在剂型设计、规格选择、安全性评估临床试验的设计等方面存在困难。随着RWE指导原则的不断完善，有利于充分利用儿童医疗机构数据资源，采用RWS方法解决儿童用药研发困境。”有企业高管直言，RWS可积极促进将经验性给药转化为药品说明书信息，指导儿药临床开发。

面对品种少、剂型少、规格少、特药少等现状，儿药RWD的价值亟待深度挖掘。2022年，共有66个儿童用药品种通过技术审评，相较上年的47个品种数量大幅提升。海南省真实世界数据研究院执行院长陈平雁教授表示，“RWE可指导儿药临床研究设计，精准定位目标人群。”只不过，陈平雁强调，高质量的数据、良好的设计、正确的分析与合理的结果解释有一个共同的诉求点——对专业人才的需求。统计分析中的因果推断是RWS的核心方法，而国内这类高素质的人才急缺。”

此外，开展RWS如何及时与监管部门沟通也是至关重要的一环。企业需充分利用全球研发管线中的产品和数据共性，准确掌握监管要求，科学梳理研究数据和申报材料，并高质量推动儿童用药的加速开发。

氯巴占片就是2022年我国儿童用药审评审批全速向前的一个缩影，通过沟通交流等措施，企业申报遇到的问题及时得到回应，产业政策切实形成了正向激励措施的完整闭环。氯巴占片纳入优先审评程序后的法定审评时限里，因临床需求迫切，国家药监局主动了解企业的研发进展和困难，CDE将多个沟通交流会合并举行，并及时通过邮件或电话为企业答疑解惑，企业创新研发思路，合力为产品获批上市提速。

RWE转为人用经验

近期发布的《中药注册管理专门规定》2023年7月1日起施行，文件设置专章，明确可减免相应申报资料及引入RWE作为人用经验的情形。对数据进行合理、充分分析并给予正确结果解释的人用经验，可作为支持注册申请的证据。

中国中药协会企业与医院药事专委会副秘书长王旭华表示，“康弘等企业的循证医学证据投入较多，包括开展真实世界研究，用证据构建中成药临床路径、专家共识。企业应选品种投入RWS，若是独家产品采取RWS策略还会为产品进医保赋能，中小企业的仿创品种联合第三方机构合作开展MAH也能弯道超车。”

对于名老中医经验方、中药医疗机构制剂等已有人用经验药物的临床研发，若能将RWS与随机临床试验相结合，将为此类中药探索出科学可行的临床研发路径和监管决策依据。据了解，随机对照试验能最大程度地保护研究的严谨性，却丢掉了研究人群的可适性。石药集团的大品种氨氯地平片就是RWS的典型案例，2013-2017年与原研药在高血压治疗中做对比研究，最终其临床数据获得美国FDA完全认可，且不需额外开展其他临床试验，产品首个获美国FDA完全批准上市。当前，很多药企在考虑“进入乐城”与“走出乐城”的策略：短期，药企需积极申请参与先行区政府组织的临床RWD应用试点项目；长远看，药企应在先行区建立独立的研发中心，或外包RWS或与CRO建立长期战略合作，以满足真实世界数据研究的需求。王旭华认为，这些创新药给中药的RWS带来很多启发。

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