近日，各大药企陆续披露2022年财报，业绩、利润、增长率及为业绩作出突出贡献的畅销药成为行业关注焦点，不过，包括葛兰素史克（GSK）、杨森（Janssen）、诺华和辉瑞在内的几家公司同时宣布削减管线，颇有决然断臂的意味。本文详解这些公司移除的在研管线，曾经背负的使命或已陨落，却也不乏后进接力项目。

BMS：砍掉多项癌症资产退出部分拥挤赛道

百时美施贵宝（BMS）清扫管道底部，砍掉至少9项资产，包括STING激动剂、IL-12 F、SIRPα拮抗剂和抗CTLA-4药物等。其中6项为抗癌在研项目，大多数资产为Ⅰ期实体瘤管线。

其中，处于Ⅱ期的药物有针对人T细胞受体的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的候选药物BMS-986218；与Cytomx合作的，在ipilimumab基础上利用其自有Probody前药技术加以改造而成，提高了耐受剂量和降低脱靶效应的抗CTLA-4前体治疗候选药物BMS-986249。

另外，靶向SIRPα的单克隆抗体，阻断信号传导的蛋白α候选物CC-95251；单一种单价IL-12细胞因子与Fc融合形成的融合蛋白DF6002（BMS-986415）和STING激动剂BMS-986301处于Ⅰ期。ROR1 CAR-T（JCAR-024）是从Juno Therapeutics获得的血液瘤候选药物，也处于Ⅰ期研究阶段。紧随其后被削减的药物是branebrutinib（BMS-986195），这是一种免疫学资产，在狼疮、原发性舍格伦综合征和类风湿关节炎患者中完成Ⅱ期临床试验。另一种中期免疫学选择，治疗强直性脊柱炎的MK2抑制剂CC-99677也被剔除。

BMS表示，将不再开发其特应性皮炎抗体cendakimad，该抗体已完成第二阶段研究。据BMS首席医疗官Samit Hirawat表示，尽管该研究达到了主要终点，但特应性皮炎的治疗领域药物众多，与这些现有选择相比，cendakimab没有明显优势。

GSK：分析多元撤除原因归因主要生产问题

此前，GSK在一次季度电话财报会议中表示，已停止谷氨酰胺转氨酶2（TG2）抑制剂GSK3915393的开发。GSK认为，GSK3915393有可能引发乳糜泻，因此，尽管在Ⅰ期阶段已经研究了该药物的安全性、耐受性及药代动力学，仍选择暂停该项目。              该公司还从其产品线中撤除了其他几种候选药物——包括belantamab（GSK2857916），这是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗，与细胞毒制剂MMAF通过一种非裂解链接子偶联而成的ADC药物。

GSK3878858A则是针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗，该疫苗正在进行第二阶段研究，疫苗既可以直接预防感染，又可以减少病原体的传播，从而减少对抗生素的需求，因而GSK3878858A曾被视为金黄色葡萄球菌感染潜在治疗方法。

GSK4362620A（Covifenz）是一种新冠肺炎病毒样颗粒疫苗，此前，GSK与Medicago公司合作研发该疫苗，据悉，该项目“流产”归因于“主要生产问题”。

强生：试验招募遭遇困难调整项目优先级别

杨森公司已决定降低肿瘤双特异性JNJ-6358和前列腺癌候选药物JNJ-8902的优先级，虽然对这两种候选药物的试验仍在进行，但两者都没有出现在公司最新的研发管线概览中。

JNJ-6358是一种与T细胞上的CD3和癌细胞上的人类白细胞抗原G（HLA-G）结合的双特异性抗体；JNJ-8902是一种CD3×TMEFF2的双特异性抗体，这两个项目的Ⅰ期试验都在进行中，但clinicaltrials.gov上的记录表明，试验最终招募的患者都少于预期。

JNJ-6358的研究针对肾细胞癌、卵巢癌、结直肠癌和其他晚期实体瘤患者。在停止招募前共有39名患者入组，最初预计为 140名。

JNJ-8902试验招募了82名患有转移性去势抵抗性前列腺癌男性，并未达到最初的120名目标。该项招募于去年9月结束，此后，除了将预期完成日期从2023年1月推迟到2023年6月底，几乎没有发布更新。

默沙东：扶持疫苗新苗子暂停LEAP计划

基孔肯雅热是一种蚊子传播的病毒感染，在开发基孔肯雅疫苗方面，Valneva公司处于领先地位。2020年，默沙东收购Themis Bioscience，获得其在研候选基孔肯雅疫苗，不过据悉，默沙东已经放弃了基孔肯雅疫苗的继续开发，转而加强其与巴西Instituto Butantan合作开发的登革热候选疫苗工作。

默沙东还停止了Lenvima（乐伐替尼）靶向胶质母细胞瘤的研究，该公司曾作为LEAP计划的一部分，与Keytruda（pembrolizumab）联合测试。卫材公司是LEAP项目的合作者，该项目还专注于三阴性乳腺癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、胆道癌和胰腺癌。

诺华：Ⅲ期临床试验流产孤儿药研项目终止

诺华已决定放弃Cosentyx（secukinumab）用于治疗活动性周围性脊柱关节炎的Ⅲ期试验，这是一种IL-17A抗体。据悉，该试验“因高级管理层的战略决定而终止”。此前，Cosentyx已被批准用于多种疾病，包括斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎，仅在 2022年第四季度就带来了超过10亿美元的收入。

被诺华叫停的还有Branaplam治疗亨廷顿舞蹈症的研究，该公司在2022年中期盈利报告中就表示，在审查了亨廷顿舞蹈症成人第2阶段VIBRANT-HD研究的潜在收益风险后，将取消Branaplam项目。2022年8月，诺华在确定候选药物与周围神经病变之间的潜在关联后，暂停了对Branaplam的Ⅱb期研究；2022年12月，诺华通知了亨廷顿社区的调查人员试验结束。

辉瑞：停止推进8个项目涉及罕见病与肿瘤

辉瑞公司宣布将停止8个项目，包括针对软骨发育不全（侏儒症）的recifercept， recifercept是辉瑞公司2019年的核心业务。当时，辉瑞公司支付了3.4亿美元的预付款，另外还有4.7亿美元的里程碑付款。辉瑞在其收益报告中表示，该药物未能通过Ⅱ期研究。

此外，辉瑞还放弃了一种在健康志愿者身上测试的自身免疫性疾病药物，该药物被授予孤儿药称号，用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，同时停止对黑素瘤和转移性乳腺癌激酶抑制剂的研究。

（参考资料来源：Drugdiscoverytrends、fiercepharma、Endpointnews）

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。