过去两年来，基因疗法领域在安全性问题以及临床和监管等方面遭遇了一系列波折。不过，今年3月底之前，去年8月美国FDA批准的基因疗法Zynteglo将迎来首次商业性应用，这是蓝鸟生物十多年来取得的研究成果。

去年9月和11月，FDA还相继批准了另外两只基因疗法Skysona和Hemgenix。基因疗法领域得到的肯定，使行业对该领域的未来有了更大的憧憬。不过，2023年，基因疗法领域在新治疗方法陆续面世的同时，也可能面临更多挑战。

获批药品： 定价严审VS量产要求

2022年3只基因疗法的获批数量比FDA过去五年中批准的多，而且更多的新药可能很快就会跟进。美国再生医学联盟（ARM）预测，2023年美国市场可能会迎来至少5只用于罕见病的基因疗法，其中包括用于镰状细胞病、杜氏肌营养不良症和血友病A的潜在性新疗法。

基因疗法开发商Avrobio公司首席执行官Geoff MacKay说：“在真实数据、真实里程碑和真实患者生活改变的支持下，基因疗法正处于转折时期。”

不过，蓝鸟生物、CSL以及今年渴望获得FDA批准的任何其他生物技术公司都将在产品定价上面临更加严格的审查。此前，蓝鸟生物和CSL公司都为其基因疗法设定了数百万美元的标价，理由是这些疗法能为患者带来“一劳永逸”的益处。到目前为止，保险公司似乎没有作出强烈反对，但是，当处于争议中的基因疗法涉及更多患者人群时，这种情况可能会发生改变。因此，基因疗法公司还需要证明自己能够大规模生产治疗药物，因为在此前的临床试验中，这些药物只被用于数十名患者。

MacKay表示，2023年取得的进展将让基因疗法这一领域的成功方向更加清晰。

监管工作： 人才流失VS任务激增

已经获得与即将获得FDA批准的基因疗法的背后，是过去十年来大举进军这一领域的几十家生物技术公司不断扩大的实验性药物研发线。

这给FDA带来了大量的工作，FDA必须对临床试验的启动进行权衡，并在整个开发过程中向这些公司定期提供咨询服务。与此同时，FDA负责监管基因疗法的中心还存在人员流失的情况。

不过，这种情况有望得到改善，在与制药公司达成新的用户收费协议之后，FDA计划增加人手。在未来两个财政年度，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）计划增加近200名新员工。在1月初参加摩根大通于旧金山举行的医疗保健会议时，FDA局长Robert Califf表示，CBER的预算有了很大的增长，可以招聘一大批人，这将是FDA这段时间的一大工作重点。

此外，FDA专门把负责基因疗法的部门“治疗产品办公室”（OTP）提升至“超级办公室”的地位，并赋予其更大的自主权和权力。

制药公司都在密切关注监管部门的态度。MacKay表示，OTP规模的扩大伴随着监管成熟度的提高以及监管前景的看好，这是向行业发出的一个信号，也就是说，创新的大门永远是敞开的。

初创公司： 高昂费用VS超长研线

在去年生物技术市场逆转下滑的过程中，众多基因药物公司都未能幸免，十多家细胞和基因疗法专业公司被迫裁员。其中包括BioMarin Pharmaceutical和蓝鸟生物等规模相对较大的成熟公司，以及Passage Bio和Tasyha Gene Therapies等备受市场关注的初创公司。

今年这一行业可能会出现更多的整合行动，因为此前在市场环境有利的情况下，许多基因疗法生物技术公司往往会高调扩大产品研发线。比如，Taysha公司曾经列出了18个开发中的项目，并声称计划每隔2～3年推出1款产品。

不过，基因疗法开发的费用高昂则要求初创生物技术公司在生产业务上做出代价高昂的选择。公开上市需要很长的时间，在这之前，艰难的融资环境将会推动更多的重组、整合、研发线优先调整、并购、退市等活动，而且不幸的是，还有企业可能破产。Editas Medicine是在CRISPR基因编辑领域处于领先的生物技术公司。近日，该公司宣布计划对处于临床试验阶段的几种基因疗法削减投资，并裁员20%。

基因编辑： 技术突破VS安全风险

按计划，2023年有望看到FDA首次批准CRISPR基因编辑药物。CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals公司预计在3月底之前向该机构完成申请材料的提交，FDA可能会在今年晚些时候做出相应的决定。

CRISPR和Vertex公司开发的药物针对镰状细胞和β地中海贫血，建立在干细胞移植技术的基础上，使用基因编辑技术在实验室或体外修改患者自身的干细胞。如果产品获得批准，对十年前刚刚取得科学突破的基因治疗领域来说，将是一项非凡的成就。开发商们行动迅速，已经开始探讨直接在体内进行基因编辑。比如，Intellia Therapeutics公司已经报告其CRISPR药物在体内治疗两种罕见遗传性疾病的临床试验结果。

不过，在编辑基因时，由于理论上DNA可能发生脱靶变化，同时对这种修饰的持久性存疑，安全性一直是最重要且不可回避的问题。当涉及体内基因编辑时，FDA通常会持相对谨慎的态度。此前，FDA已经搁置了Verve Therapeutics的一项基于CRISPR的体内基因编辑的研究。慢速推进前提下，Intellia的相关研究工作正在开展，Verve则已经开始对其药物进行人体试验工作。

正如Editas公司首席执行官Gilmore O Neill所言：“监管机构确实应该保持谨慎，生物技术公司则应确保在推进新技术的过程中严格做好风险管理。”

（作者：Ned Pagliarulo；来源：Biopharmadive）

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超罕见病治疗持续获益求解

基因疗法开发商针对的许多遗传性疾病并不常见，在某些国家，这类疾病所影响的患者只有数千或数百人。另外一些疾病则更为罕见，仅在几十个人甚至一两个人中发现。

对许多这类疾病的治疗，基因药物带来了巨大的希望。不过，如果制药公司需要投入更多的资金来收集所需的临床证据，而新药开发出来后只能治疗几名患者，那么即使治疗产品能够定价数百万美元，其发展前景也可能不够明朗。

当生物技术市场低迷使得融资测算变得更加困难时，生物技术公司一般会优先考虑那些更有机会获得投资回报的项目。这也是监管机构正在密切关注的一个问题。

FDA CBER负责人Peter Marks在去年10月份的一次会议上说：“制药公司不是慈善团体，我们无法拥有足够多的慈善团体为基因疗法买单，以满足成百上千种不同的疾病的治疗需求。因此必须找到在商业上可行的办法，使得行业能够沿着这条道路前进。”

Peter为此提出了一些建议，比如，可以利用一家制药公司提交的申请材料的数据，对其他制药公司采用相同技术所提交的申请材料加快审核步伐。以此阐明FDA如何降低门槛，激励行业开发超罕见疾病的治疗方法。

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