2022年，美国FDA批准新药数跌入2017年来的波谷，备受关注的生物技术股指暴跌近30%。超过100家公司进行了重组和裁员。随着《通货膨胀削减法案》的通过，降低药品开支的主旨使生物技术行业在美国遭受了罕见的挫折。跌跌撞撞中，生物技术行业跨入2023年。

纵观临床全局，肥胖、癌症和阿尔茨海默病等一系列关键研究的结果，将能确定2023年生物技术行业的发展前景。哪些是值得关注的临床项目？

NDI-034858

公司：Nimbus、武田

疾病：中度至重度斑块状银屑病

类别：小分子

试验：NCT04999839

去年12月，武田向生物技术公司Nimbus支付了40亿美元，获得一个处于Ⅱ期测试的实验性抗炎药物项目NDI-034858。该药物是测试中的许多TYK2抑制剂之一，这些药物针对一种与炎症有关的酶，被视为修美乐等注射药物的口服替代品。百时美施贵宝去年将第一个TYK2抑制剂Sotyktu（deucravacitinib）推向市场，用于治疗斑块状银屑病。

2022年年底，Nimbus表示，NDI-034858在银屑病的一项中期试验中取得了成功，结果支持其“同类最佳”的潜力。两周后，武田收购了Nimbus的这个项目。最新试验结果将于今年公布。

datopatomab-deruxtecan

公司：阿斯利康、第一三共

疾病：肺癌

类别：抗体-药物偶联物

试验：TROPION-Lung 01

2022年，datopatomab-deruxtecan在一项小型试验中显示出希望，这是一项涉及以前接受过治疗的肺癌患者的研究。试验将该药物与化疗药物多西紫杉醇进行比较。

在2022年12月的一份研究报告中，杰富瑞分析师Peter Welford推测，化疗可能在中位数4个月内控制肿瘤，datopatomab deruxtecan的成功标准是6个月，更好的结果表明该药有机会更早地取代化疗。

这些结果对吉利德科学也有影响。其靶向TROP2的乳腺癌药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）也处于肺癌的后期测试中。根据联邦临床试验数据库，TROPION-Lung 01试验结果预计在2024年公布。

Mounjaro（tirzepatide）

公司：礼来

疾病：肥胖

类别：修饰肽

试验：SURMOUNT-2

礼来新获准的Mounjaro不仅是新型糖尿病药物，也是首创以多种方式控制血糖的疗法，在临床试验中还显示出减肥效果，这一功能使其成为业内最受关注的药物之一。

在一项名为SURMOUNT-1的Ⅲ期试验中，每周高剂量的Mounjaro导致肥胖研究参与者在72周内体重减轻了约五分之一。礼来公司希望这些结果可以帮助支持Mounjaro作为减肥疗法的批准，为新的收入打开大门。但Mounjaro首先需要在第二项名为SURMOUNT-2的大型研究中取得成功。

SURMOUNT-2的设计与已经完成的试验相似，但包括患有2型糖尿病和肥胖症的患者。礼来表示，计划就基于该试验和SURMOUNT-1的数据提出审批申请。结果预计在4月公布。

Dupixent（dupilumab）

公司：再生元、赛诺菲

疾病：慢阻肺

治疗类型：抗体

试验：BOREAS

Dupixent是赛诺菲和再生元共同开发的抗体，于2017年首次获得批准，此后获得了针对5种不同疾病的治疗许可。一路走来，它已成为业内最畅销的药物之一。2021年全球销售额超过60亿美元。

今年该药将在慢性阻塞性肺病（COPD）中进行一项重要研究，若结果积极，可能会进一步推高收入。

COPD的两项Ⅲ期试验中的第一项BOREAS应该在今年上半年产生结果。SVB分析师Risinger预计，两家公司可以在第二项试验NOTUS 2024年公布结果之前申请批准。

magrolimab

公司：吉利德科学

疾病：骨髓增生异常综合征

类别：抗体

试验：ENHANCE

近年来，吉利德花费了数十亿美元进行收购，从而建立其肿瘤学业务，包括以50亿美元收购生物技术公司Forty Seven，该项收购获得其在研药物magrolimab，该药为CD47抑制剂的一种。吉利德等将这类药物视为癌症免疫疗法组合的潜在支柱。

magrolimab的ENHANCE试验正在测试该药+化疗在新诊断的骨髓增生异常综合征患者的疗效能否胜过单独化疗，该项结果将是CD47抑制剂的第一项Ⅲ期试验数据。吉利德曾表示，预计2023年初会有结果公布。

mRNA-1010

公司：莫德纳（Moderna）

疾病：流感

类别：信使核糖核酸疫苗（mRNA）

试验：NCT05415462

根据美国疾病控制和预防中心的数据，虽然流感疫苗很容易获得，但它们在阻止疾病方面通常只有40%～60%的有效性，mRNA疫苗开发人员认为，速度和制造方面的优势将使他们能够更好地根据特定年份的突出毒株定制疫苗，并制造更有效的疫苗。但这尚未得到证实。

莫德纳的mRNA流感疫苗mRNA-1010的Ⅲ期研究已完全入组，预计在今年第一季度获得结果。尽管这项研究只会测试疫苗刺激免疫反应的能力，但莫德纳表示，根据监管机构的反馈，结果仍然可以支持加速批准申请。

ALN-APP

公司：Alnylam制药

疾病：阿尔茨海默病

类别：小干扰核糖核酸

试验：NCT05231785

Alnylam花了近二十年的时间试图将核糖核酸干扰（RNAi）的科学研究领域转变为制药业务。长期以来，它也一直将大脑视为RNAi药物的下一个前沿，阿尔茨海默病（AD）药物的初步数据可以表明这种方法是否起作用。

该计划为ALN-APP，将RNA药物输送至流入和流出大脑和脊髓的液体中，旨在减缓淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的产生，这反过来可能会阻止缠结的蛋白质在AD患者大脑中积聚。Alnylam与合作伙伴再生元正在早发性AD患者的Ⅰ期试验中进行该药物测试。

AAV gene therapy

公司：UniQure

疾病：亨廷顿舞蹈症

类别：AAV基因治疗

试验：NCT04120493

亨廷顿舞蹈症是一种退行性神经系统疾病，迄今没有有效的治疗方法。

自2021年以来，罗氏、Ionis制药以及Wave生命科学公司相关药物临床结果都令人失望。安全问题也导致监管机构暂停对诺华和PTC Therapeutics亨廷顿舞蹈症临床开发中最先进的两种药物的测试。这些挫折引发了人们对关于如何安全地靶向亨廷顿舞蹈症潜在生物学目标的质疑，也提高了对生物技术公司UniQure相关试验第二季度临床结果的预期。

UniQure的基因疗法旨在通过停止有毒蛋白质的产生来降低其水平。一项早期研究的初步结果表明，与安慰剂相比，该治疗似乎有效，首次测试的剂量降低了该蛋白质的水平。但UniQure也不得不暂停使用更高剂量，因为三名患者出现了严重副作用。今年晚些时候，UniQure将揭示一到两年前接受该基因治疗的患者的数据。这些更新将表明UniQure的治疗是否对亨廷顿舞蹈症的病程产生了真正的影响。

RVT-3101

公司：Roivant科学、辉瑞

疾病：溃疡性结肠炎

类别：生物药

试验：TUSCANY-2

上个月，Prometheus生物科学公司透露，其实验药物在溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中进行的测试获得了积极结果。这使得Prometheus的市值提升了数十亿美元。而今，投资者正在等待辉瑞和合作伙伴Roivant关于溃疡性结肠炎用药RVT-3101的试验数据。

今年上半年，一项约250人的关键临床试验将有助于回答RVT-3101是否能有效治疗中度至重度溃疡性结肠炎。如果成功，该试验将帮助辉瑞和Roivant跟上Prometheus的步伐。

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