冬去春来，时势往复。三年来，新冠疫情对各行各业造成冲击，也成为影响医药行业的重要因子。美国FDA一方面审批新药上市，另一方面又进行药品生产的监管检查，三年间亦有起伏跌宕。本文梳理一些变化，以供借鉴。

新药审批：节奏放缓

2020-2022年，FDA批准新药数量逐年减少，但“First-in-class”疗法递升，在此不对获批新药一一列举，仅简要分析逐年重要获批看点。

2020年：获批数量可观罕见病疗法近六成

2020年FDA CDER面临前所未有的挑战，但CDER共批准了53个新药，是20年来仅次于2018年的59款的第二高位。

53个新药中，有31个（58%）获批用于治疗影响20万或更少美国人的罕见或“孤儿”疾病，是这三年中数量与占比最高的一年。在美国，罕见疾病患者通常很少或根本没有可治疗疾病的药物。当年获批罕见病新药应用范围囊括狼疮型肾炎、活跃性still病、遗传性血性水肿、库欣病、嗜酸性细胞增多症等；包括多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、慢性粒单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征、胃肠道间质瘤、上皮样肉瘤和转移性胆管癌等罕见癌症；还有早年衰老症候群和早衰样核纤蛋白病等其他罕见病。

其中，Evrysdi（risdiplam）用于治疗2个月及以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，是一种罕见且通常致命的遗传性疾病，影响肌肉力量和运动。也是FDA批准的第三种SMA治疗方法，但是唯一获批的口服SMA治疗方法；Lampit（尼非莫司）片剂获得加速批准，成为首个用于治疗恰加斯病年龄小于2岁（从出生到18岁以下，体重至少2.5公斤）儿科患者的疗法；Orladeyo（berotralstat）用于治疗遗传性血管性水肿患者，这是一种反复发作的严重肿胀（血管性水肿），最常见于四肢、面部、肠道和呼吸道的罕见疾病。

值得一提的是，这一年CDER批准了美国首个用于治疗COVID-19（住院成人和青少年）患者的药物。（本报综合整理）

2021年：推出可互换生物类似药癌症领域出爆款

2021年，FDA CDER共批准了50个新药。这一年，CDER采取了重要措施来推进糖尿病患者的治疗选择，批准了多个糖尿病药物。Semglee（甘精胰岛素-yfgn）注射剂和Rezvoglar（甘精胰岛素-aglr）注射剂分别被批准为Lantus（甘精胰岛素）的可互换生物类似药和生物类似药。值得注意的是，Semglee是2021年CDER批准的头两个可互换生物类似药中的一个，另一个是Humira的可互换生物类似药Cyltezo。它们可以在药房替换参照品，而不受州法律的约束，类似于仿制药替换品牌药的方式。　

2021年也是炎症性肠病（IBD）或涉及消化道炎症疾病治疗药的重要一年。FDA批准了一个针对中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的治疗药，这是IBD的一种，结肠内壁发炎并形成微小的开放性溃疡。2021年FDA继续推进治疗和预防HIV-1感染，批准多个HIV-1感染用药。

在神经和精神疾病方面，FDA批准了两个治疗药在紧急情况下逆转阿片类药物过量。使用加速批准途径批准了一个新药来治疗阿尔茨海默病,即备受争议的Aduhelm。

2021年是美国国家癌症法案实施50周年，该法案是致力于抗击癌症的具有里程碑意义的立法。在这个纪念年，CDER批准了多种针对不同癌症的治疗，包括4个用于非小细胞肺癌的新药和首个获批用于食道（食道相关）癌、胃癌和胃食管交界处（GEJ）腺癌一线治疗的免疫疗法、1个用于早期三阴性乳腺癌，或对针对HER2蛋白受体的激素疗法或药物治疗无反应的癌症的治疗药等。

2022年：获批数量较少创新药物占比最高

过去10年里，CDER平均每年批准43款新药，但2022年CDER批准的37款新药低于平均数，一度引发市场担忧。不过，20款“First-in-class”疗法占全年获批新药总数的54.1%，是三年来的最高值。本板块带来CDER报告中着重介绍的“First-in-class”新药：

Mounjaro（tirzepatide）：同时激活两种激素受体，可提供更好的血糖控制。

Camzyos（mavacamten）：用于改善特定梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。这是FDA批准的首款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂。

Sunlenca（lenacapavir）：是一款具有多阶段作用机制的“First-in-class”衣壳抑制剂，也是首个基于衣壳抑制剂的HIV治疗选项。此“first-in-class”药物向HIV患者提供了一种新的、一年两次的治疗选择。

Pluvicto（lutetium 177 Lu vipivotide tetraxetan）：是首款用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的靶向放射配体疗法，它将同位素疗法与靶向化合物结合在一起。

Voquezna Triple Pak（伏诺拉生，阿莫西林，克拉霉素三重组合）：Voquezna Dual Pak（伏诺拉生，阿莫西林双重组合）在去年5月获批上市，用于治疗成人幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染。这两种组合均包含伏诺拉生。这是一款“First-in-class”钾离子竞争性酸阻滞剂，是美国30多年来批准的首款源于新药物类型的创新抑酸疗法。

Tzield（teplizumab）：是首款能延缓1型糖尿病发作的药物。

现场检查：频次增多

FDA483报告（缺陷报告），也称现场观察报告（Inspectional Observation）， 是FDA检查官根据cGMP规范，对医药企业的质量体系进行现场检查过程中所发现的不符合cGMP之处列出的总结清单。2020-2022年，FDA各类别检查在483中出现的频次如表2所示。

由于新冠疫情，导致FDA近3年来检查数量明显减少，因此将时间线拉长，汇总2013-2022年FDA 483年度审计缺陷列表，并将分析基于各类别缺陷项在所有缺陷项中所占的比例，以剔除检查数量的影响，客观反应各类别缺陷项在历年中的比例变化，从而直观反映FDA近年来检查关注点的变化。

可以看到，设备类缺陷项所占比例近年来有明显升高趋势。相比之下，包装及标签控制、贮存及销售、药品退货及挽救处理类有降低趋势。

（识林-雪杉 节选自识林知识平台）

结语

截至发稿日，FDA已经马不停蹄开启2023年的新药审批工作。1月6日批准了第二款针对阿尔茨海默病的新药Leqembi；1月11日批准Airsupra（沙丁胺醇/布地奈德，PT027）用于按需治疗或预防支气管收缩。新的一年，FDA又会书写出怎样的篇章，我们拭目以待。

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