免疫球蛋白A肾病（IgAN）又称Berger病，是一种罕见的、严重的、进行性的肾脏自身免疫性疾病。IgAN是由免疫原性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的产生引起的，IgA1会触发自身抗体，导致致病性免疫复合物的形成，这些复合物在肾脏的肾小球中，导致炎症和进行性损伤。在高达50%的患者中，IgAN可导致终末期肾病（ESRD）或肾衰竭。因为超半数患者患有终末期肾病，需要在诊断后20年内进行透析或肾移植，对患者的生活有相当大的影响。

随着IgAN新药管线越来越拥挤，竞争者不仅必须在临床试验中取得成功，而且数据也要有竞争力。

1月3日，Vera Therapeutics宣布，atacicept（阿塞西普）在IgAN患者中进行的Ⅱb期ORIGIN临床试验达到了主要终点。atacicept是Vera Therapeutics公司潜在的同类最佳、疾病修饰的细胞因子B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（April）双重抑制剂。

作为一种重组融合蛋白，atacicept含有与细胞因子BLyS和APRIL结合的可溶性TACI受体。这些细胞因子是肿瘤坏死因子家族的成员，其促进B细胞存活和与某些自身免疫性疾病如IgA肾病（IgAN）和狼疮肾炎（LN）相关的自身抗体产生。在临床试验中，atacicept阻断这些细胞因子可以减少致病抗体。

ORIGIN主要终点分析，通过合并75/150mg剂量组第24周的尿蛋白肌酐比（UPCR）评估蛋白尿的变化具有统计学意义，与基线相比平均减少31%（与安慰剂相比，P=0.037）。其中150mg剂量组的蛋白尿与基线相比平均减少33%（与安慰剂相比，P=0.047），全atacicept组与安慰剂相比，也具有统计学意义。

不过，atacicept在中期试验中取得表面上的积极结果并没有给投资者带来信心。1月4日，Vera Therapeutics股票开盘下跌56%，当天收盘时下跌64.70%。

ORIGIN研究达到主要终点（蛋白尿的变化），但这一结果与Travere的sparsentan（斯帕森坦）和Chinook的atrasentan（阿曲生坦）等公司同类项目先前报道的数据相比明显逊色。

sparsentan和atrasentan是内皮素A抑制剂，而Vera Therapeutics的atacicept机制不同，后者靶向两种细胞因子April和Blys。但是，从交叉试验比较来看，atacicept似乎不如其他双重机制的项目，或者那些单独抑制April的项目。

Vera Therapeutics的首席执行官Marshall Fordyce在1月4日的一次电话会议上多次提到ORIGIN的安慰剂对照设计，并认为交叉试验比较在该项目中尤其困难。

Marshall Fordyce补充道，每周150mg atacicept组治疗24周后，蛋白尿减少了33%，与Calliditas获得FDA批准的IgAN药物Tarpeyo（布地奈德缓释胶囊）在同一时间点的蛋白尿减少18%相比，这一结果更为有利。

atacicept除了使蛋白尿减少，还必须证明对IgAN参与者估计肾小球滤过率（eGFR）的影响，这是一个更难的终点。atacicept的Ⅲ期试验计划于今年上半年开始，用于测试150mg剂量，主要终点为36周蛋白尿，关键次要终点为两年eGFR。

也许，未来几年的数据将让我们更好地了解抗April药物。IgAN领域竞争日益激烈，哪些参与者最终会获胜？我们拭目以待。

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