2022年，生物技术行业仅获得FDA主要审查办公室药物评价和研究中心（CDER）37项新药批准。不过，FDA每年批准的药物数量时有波动，行业观察人士认为今年有理由保持乐观。

加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets，RBC）分析师于2022年12月撰文指出，Amylyx制药公司的肌萎缩侧索硬化症药物和Provention生物公司的1型糖尿病治疗药物在2022年依靠混合或有限数据获得批准，表明FDA“宽容度越来越高”。

2023年，这种态势是否延续？可从一季度值得关注的五个决定获取相关信息。

礼来治疗阿尔茨海默病donanemab

卫材和渤健的阿尔茨海默病药物Leqembi上周已被有条件批准。紧随其后的是donanemab（多奈单抗），为礼来公司的一种具有类似作用的药物，可能在未来两个月内上市。

donanemab的加速批准，将使礼来公司多年来在阿尔茨海默病研究方面的投资价值有所体现。但至少在短期内，该公司可能需要面对赢得市场份额的艰苦奋斗。

Leqembi已经在一项大型Ⅲ期试验中被证明可以适度减缓疾病进展。相比之下，donanemab的申请主要基于规模较小的中期研究结果，后期数据预计在今年年中公布，可能是在该药上市后的几个月内。

面对临床医师处方的选择增多，礼来可能不得不谨慎定价。渤健在将其早期阿尔茨海默病药Aduhelm定价为每年5.6万美元时曾遭遇保险公司的强烈抵制；而卫材为Leqembi选择了每年2.6万美元的较低价格，树立了新的标准。

与Leqembi一样，donanemab如果获得（加速）批准，在FDA给予完全批准之前，其在医保机构Medicare制定的限制性覆盖规则下亦无法得到广泛应用。

Menarini集团针对乳腺癌elacestrant

在去年被两家私募股权公司收购之前，生物技术公司Radius Health主要靠骨质疏松症药物Tymlos在业内立足，但该产品销售艰难。下一步，Radius可能致力于乳腺癌药物elacestrant的获批，以期带来商业成功。

elacestrant（艾拉司群）是一种选择性雌激素受体下调剂（SERD），可阻断和降解激素受体蛋白，并以药丸形式给药。相比广泛应用于乳腺癌患者的注射类药物氟维司群（fulvestrant），elacestrant因给药方便被寄予厚望。不过，目前elacestrant只在一项关键试验中取得成功，并且此前罗氏和赛诺菲的两款类似药物都失败了。

如果在2月17日截止日期前获得FDA批准，Menarini可能获得第一个潜在的实质性市场。该公司寻求将elacestrant用于患有晚期常见的（即ER阳性+HER2阴性乳腺癌）患者，elacestrant也将是二十多年来该患者群体的第一个内分泌疗法。

投资银行Stifel的分析师在2022年12月的一份研究报告中引用了与乳腺癌专家的讨论，称如果该药获得批准，二线治疗的需求可能会很强劲。但他们同时指出，这可能取决于该公司选择的价格以及FDA是否批准其用于所有患者。

不过，就算elacestrant获批，Menarini也可能无法长期独占市场，因为阿斯利康、礼来和Arvinas等竞争对手都已经有该领域的药物进入后期试验。

BioMarin制药血友病A基因疗法Roctavian

2023年可能是BioMarin最终将其血友病A基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）推向美国市场的一年。近日，BioMarin发布RoctavianⅢ期临床最新积极数据。Roctavian旨在通过单次输注表达凝血因子Ⅷ的转基因，恢复Ⅷ的产生，解决患者需要长期注射预防性凝血因子的需求。数据显示，与基线值相比，在治疗的第三年后，患者的平均年出血事件率减少80%，凝血因子Ⅷ的使用减少94%，而且有92%的患者还不需要预防性治疗。

此前，BioMarin花了数年时间开发Roctavian治疗血友病A，这是慢性血液病的最常见形式，也是由缺乏凝血蛋白引起的疾病。与FDA在去年11月批准的血友病B基因疗法Hemgenix一样，Roctavian是一种持久的治疗方法，可以提高凝血蛋白的水平，保护患者免受自发性出血的影响，并使他们无需接受其他药物。不过，这种临床获益可能会随着时间的推移而减弱。

BioMarin的数据足以说服去年8月附条件批准Roctavian的欧洲监管机构。然而，要想让FDA放行Roctavian，BioMarin还有一段路要走。FDA在2020年曾拒绝Roctavian，并要求BioMarin提供更多关于治疗效果的数据，BioMarin随后收集了这些数据并提交了新的申请。BioMarin表示，因为FDA需要分析近日发布的Roctavian主要试验的3年完整结果，这可能导致审查时间超过3月31日的截止日期。

尽管存在诸多不确定性，但分析师普遍持乐观态度。证券公司SVB Securities分析师在去年12月曾经表示“Hemgenix的批准表明FDA似乎对血友病基因疗法更满意”。

Roctavian若能获批，将使BioMarin领先于辉瑞和罗氏，这两家公司也在开发血友病A基因疗法。　

Acadia制药Rett综合征用药trofinetide

trofinetide（曲非奈肽）是一种胰岛素样生长因子1（IGF1）氨基末端三肽的合成类似物，Acadia Pharmaceuticals开发其用于治疗一种严重罕见的神经发育障碍——Rett综合征。trofinetid可以改善导致Rett综合征的MECP2基因突变导致的突触和神经元发育不全。

2022年7月18日，Acadia向FDA提交了trofinetide新药申请（NDA），治疗成人和两岁及以上儿童患者的Rett综合征。

该NDA由LavenderⅢ期研究的数据支持，结果显示两个共同主要终点：Rett综合征行为问卷检查表（护理者对核心疾病症状的评估）和临床总体印象改善评分（医生对Rett综合症恶化或改善的评估）的改善，与安慰剂相比均有显著改善。满足这两个主要终点可以提高药物获得批准的可能性，研究还显示了次要终点的改善前景。

此前，trofinetide已被FDA授予快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病用药称号。2022年9月12日， FDA授予trofinetide优先审评，并将PDUFA行动日期定为2023年3月12日。如果获得批准，trofinetide将成为首个进入美国市场的Rett综合征治疗药物。

吉利德进军肿瘤领域关键Trodelvy

吉利德以其艾滋病药物和丙肝药物而闻名，这两大利润丰厚的业务是通过收购催化的。

两年多前，吉利德以210亿美元收购Immunomedics，获得该公司的抗癌药物Trodelvy（戈沙妥珠单抗，sacituzumab govitecan），吉利德将其视为进军肿瘤学领域的关键。此前，吉利德还未参与过该研究领域。

但是，分析师并不相信这笔交易值得付出如此高昂的代价。Trodelvy目前被批准用于治疗难以治疗的“三阴性”乳腺癌。将其使用范围扩大到最常见的乳腺癌形式，即HR阳性+HER2阴性乳腺癌，可能有助于提高其前景可期待性。此前一项重要临床试验的初步结果积极，虽然只显示出适度益处。随访数据显示，治疗导致患者三个月的生存期延长。

FDA目前正在审查吉利德扩大Todelvy使用范围的申请，用于以前治疗过的局部晚期或转移性乳腺癌而无法通过手术切除的成年患者。预计于今年2月份作出相关决定。

不过即使获得批准，吉利德也面临着来自另一种名为Enhertu的乳腺癌药物的激烈竞争。Enhertu（trastuzumab Deruxtecan）由阿斯利康和第一三共开发，在测试中显示出强大的效果，最近被FDA批准用于治疗被认为是“HER2低”的癌症。有分析师预计，Trodelvy将继Enhertu之后被用于这种乳腺癌。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。