1月6日，美国FDA批准了第二种阿尔茨海默病（AD）药物lecanemab（仑卡奈单抗），作为2023开年获FDA批准的第一个药物。lecanemab由卫材生产，由渤健以Leqembi商品名销售。

优势尚难比拟

“AD使患者丧失不可估量的生活能力。”FDA药物评估和研究中心神经科学办公室主任Billy Dunn博士说，“lecanemab是针对AD病程的最新疗法，不局限于治疗疾病症状。”

FDA于2021年6月快速批准了Aduhelm（aducanumab，阿杜那单抗），但因其缺乏有效性、存在脑出血问题和高昂的价格标签而在医学界引起争议。“与Aduhelm不同，lecanemab在认知和功能下降方面表现出统计学显著减缓、脑淀粉样蛋白水平降低，以及对其他神经变性标志物的有益影响。”领导洛杉矶Cedars-Sinai的AD临床试验项目的Sarah Kremen博士在一份声明中指出。

“lecanemab获批不仅对患者而且对医学和研究界都是好消息。”Fillit说，“它向我们表明，多年来对人类面临的最复杂疾病的研究正在得到回报。”

另外，一项为AD早期患者（轻度认知障碍或早期痴呆的患者）设计、为期18个月、涉及约1800名患者的试验结果于2022年12月1日发表在《新英格兰医学》杂志后引起了广泛关注。试验中，与安慰剂组患者相比，接受lecanemab的早期AD患者的智力下降程度减少了27%；与非使用者相比，该药的使用者大脑也显示出较少的淀粉样蛋白斑块。

受益并非绝对

不过，领导在俄亥俄州克利夫兰诊所进行的临床试验部分的Babak Tousi博士强调，“并不是每位患者都能从Leqembi中受益。”而Leqembi尚存不可忽视的安全问题，也是其最可能为人诟病的方面。

两名参加lecanemab相关试验患者的死亡给上述这些充满希望的结果蒙上了阴影。

2022年11月27日，《科学内幕》（Science Insider）一份报告表示，一名患有早期AD的65岁女性死于大量脑出血，研究人员认为与其使用过lecanemab有关。卫材拒绝对该女子的案例发表评论，但公司声明提及：“所有可用的安全信息都表明，lecanemab治疗与整体死亡风险或任何特定原因的增加无关。”事发不久后，一名正在参加LeqembiⅢ期临床试验的80岁男子死亡。

“这是一记‘双击拳’。”西北大学神经病理学家Rudolph Castellani的评论十分精确。

上述两例患者都患有广泛的脑淀粉样血管病（CAA），这种疾病会使患者的淀粉样蛋白沉积物逐渐取代血管壁的平滑肌。报告指出，近半数AD患者存在CAA，许多还患有需要用血液稀释剂治疗的心脏病。

有专家表示，在这类患者中，像Leqembi那样的药物会剥离淀粉样蛋白，可能会削弱血管，如果暴露于血液稀释剂或凝块破坏剂，患者容易出现出血。

有关死亡女子案例的更多细节，包括尸检结果，已经由芝加哥西北医学院的医生在2023年1月4日出版的《新英格兰医学》杂志上发布。Marwan Sabbagh博士和Christopher H. van Dyck博士在期刊上回应该文章时表示，他们“同意此案例对AD患者提出的管理问题”。但同时指出，除了使用Leqembi之外，其他因素也可能与两例患者死亡相关。譬如该女性患有长时间的超高血压；而该男性病例当时正在服用一种对抗心房颤动的药物，可能与出血相关。

除了两例致命病例外，临床试验还显示，接受该药的试验参与者中有2.8%有症状副作用（ARIA-E），涉及大脑肿胀，而在任何服用安慰剂的参与者中都没有发现ARIA-E。

利弊有待权衡

然而，对于数百万受AD影响的美国人来说，任何有益的药物都是受欢迎的。在医疗保险机构以风险和不明确的获益为由限制对Aduhelm的覆盖范围之后，这种昂贵的药物曾基本上被搁置。

Leqembi不会在AD患者的认知健康方面产生很大作用，接受这种药物治疗，患者的记忆力不会变得更好。对于许多患者来说，这是一个较新的概念：没有治疗症状，但延缓了（功能）下降。在没有任何其他治疗方法可用时，这些发现是带来希望的。

在医保方面，Aduhelm获准后，美国政府对为65岁以上人群提供的保险公司限制了抗淀粉样蛋白药物的承保范围支付，患者基本上必须参加临床试验才能获得医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的保险。卫材在一份声明中表示，计划将Leqembi的价格定为每年2.65万美元。据《纽约时报》报道，这略高于临床与经济评论研究所（Institute for Clinical and Economic Review）指出的对患者具有成本效益的价格范围：每年8500美元至2.06万美元。目前，Leqembi只能给予少数患者。卫材与CMS的沟通已经进行了几个月，预计该限制无法在今年晚些时候得到修改或取消。卫材表示，会立即申请将加速批准变成传统获准，以便让更多患者使用。

与Aduhelm一样，Leqembi 每2周输注1次，是一种针对淀粉样蛋白的单克隆抗体，淀粉样蛋白倾向于聚集在AD患者的大脑中。多年的研究发现，清除这些斑块实际上有益于记忆和思维。早些时候，另一种抗淀粉样蛋白单克隆抗体gantenerumab未能显示出任何益处。不过，Leqembi也可能很快面临竞争。另一种抗淀粉样蛋白AD药物、礼来公司的donanemab目前正在接受FDA的审查，并可能在2月份获得加速批准。它的应用是基于中期研究的有希望的结果，礼来预计今年4月份还有一项约1800人参与的试验结果出炉。

据悉，卫材于2022年12月在中国启动Leqembi申请，日本和欧盟的批准申请预计将于2023年3月底完成，其他国家包括澳大利亚、加拿大、英国和瑞士的申请也在进行中。lecanemab的发明者BioArctic还与卫材合作，准备在北欧提交申请。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。