近年来，国内医药企业研发投入持续增加，国产创新药的IND数量快速提升，为本土新药“出海”提供了大量候选药物。此外，受带量采购、医保谈判、研发同质化等影响，国内创新药竞争格局逐步内卷，进一步催化国内药企走向国际市场。

2022年，中国新药“出海”不断升温，License-out交易日趋活跃，与此同时，也有一些创新药闯关美国市场受挫，这为国内药企突破国际市场带来哪些启示？

向外寻增量  抗癌药布局火热

从治疗领域来看，抗肿瘤药是“出海”主要的热门品种。这一方面反映出国内药企在抗肿瘤药研发上的实力，因为绝大多数的“出海”品种属于当下全球研发的热点领域；另一方面也显示出，面对国内市场的激烈竞争，企业力求向海外市场寻求增量。在这些药品中，PD-1单抗、ADC、CAR-T疗法与双抗药物居多。

PD-1药物方面，百济神州的替雷利珠单抗、复宏汉霖的斯鲁利单抗、君实生物的特瑞普利单抗等已在国外积极开展申报。

与此同时，ADC药物“出海潮”也已掀起波澜。2022年以来，科伦药业、石药集团与礼新医药均达成了相关授权交易。尤其是科伦药业，其控股子公司科伦博泰与默沙东在两个多月的时间里先后达成两项交易。2022年12月22日，科伦药业又将7个临床前ADC项目的研发、生产与商业化授权给默沙东。至此，三次合作累计交易总额预计达118.2亿美元，再创ADC出海交易总额新高。

CAR-T疗法与双抗是肿瘤新药研发的重要方向，国内企业在这两大热门研究领域也占据重要地位。2022年3月，传奇生物的BCMA CAR-T西达基奥仑赛获FDA批准，成为首款成功“出海”的国产细胞治疗药物（5月又获得欧盟附条件上市许可），目前强生负责该产品在国外的开发和商业化。和铂医药的HBM7008是全球唯一一款针对B7H4/4-1BB靶点的双抗，用于治疗卵巢癌、三阴乳腺癌、肺癌等。2022年6月，HBM7008获得美国FDA临床试验申请（IND）许可；2022年5月底，其于在澳大利亚完成了Ⅰ期临床试验首例患者给药。

License-out活跃  生物类似药抢眼

在“出海”方式上，近年来国内药企License-out交易日趋活跃。相关数据显示，2016-2021年License-out交易数量逐年走高。2022年一季度，受到资本市场景气度的影响，对外授权案例相对较少，金额也普遍偏小。但从第二季度起，授权数量与金额环比大幅增加。尤其2022年第四季度，康方生物的依沃西单抗以最高可达50亿美元的总交易金额刷新国产创新药海外授权纪录，不久后，这一纪录又被科伦药业与默沙东近百亿美元的交易打破。

值得一提的是，生物类似药的海外授权在其中占据显著份量。复宏汉霖与华东医药均有所斩获，尤其是前者，大有引领生物类似药“出海”之势，2022年上半年相继达成4笔交易，涉及阿达木单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、帕妥珠单抗与地舒单抗6款产品。

有观点认为，未来一段时间内License-out将是“出海”的主流模式。因为与自主“出海”相比，License-out通过与海外药企合作，既能在研发端实现优势互补、降低新药研发风险，又能在销售端借助国际药企的销售网络，全面加速国产创新药登上国际舞台，获得丰厚的现金流回报。

稳步前行  大考后静待花开

2022年是我国创新药“出海”大考之年，多款国产创新药迎来FDA审批意见。然而，由于国内创新药起步时间较晚，多数新药均为海外相同靶点的Fast-follow产品，同时国内企业的“出海”经验不足，对于FDA审评标准仍处于摸索阶段，使得美国的上市之路充满挑战。2022年已完成审批的几款药物中仅2款成功获批，分别为传奇生物的BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛与天济医药的本维莫德。信迪利单抗与索凡替尼的上市申请相继被FDA拒绝，进一步说明临床价值是其审批的核心标准之一。

“先行者”折戟也给后续创新药在美国申报上市带来了重要启发：一是关注药品信息，提前考虑标准疗法的变化，将可能获批并成为标准疗法的药品作为对照组。二是严格依照FDA规定的申请流程、临床试验条件、所需数据开展工作，保证临床试验数据的真实和完整性。三是与FDA事先进行充分沟通、谈判，如讨论临床试验设计方案是否可行，就标准治疗方案的对照问题达成一致。四是特定情况下可以考虑灵活的监管政策。如针对满足临床需求的药物、罕见病药物及新的药物种类等，FDA会根据监管规则，灵活审评临床数据。

随着国内各类创新药企业在探索中坚持前行，相信在百济神州、恒瑞医药等先锋企业的带领之下，明确了FDA紧扣未满足临床需求和较全面临床数据的审评标准后，创新药“出海”开花结果的速度有望进一步提升。

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