人们对减肥用药市场提出了大胆的主张。

摩根士丹利研究（Morgan Stanley Research）预测，到2030年，这一领域全球市场价值将超过500亿美元，并将这一机会描述为“新高血压”，有可能成为“医药界的下一个重磅品类”。顶级投资银行Cowen（以下称考恩）则将预期值定在300亿美元左右。短期来看，随着诺和诺德的Wegovy（semaguide，索马鲁肽）的供应反弹与礼来tirzepatide的步步紧逼， 2023年减肥用药市场将迎来崭新图卷。

供不应求限制Wegovy发挥

2021年6月4日，诺和诺德的Wegovy（semaguide，索马鲁肽）获美国FDA批准，用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人长期体重管理。

FDA这一批准主要基于4项STEP临床Ⅲa期数据。STEP项目主要评估每周1次皮下注射semaglutide2.4mg相比安慰剂对肥胖患者的治疗效果。Ⅲa研究合计招募了约4500名超重或肥胖成人患者。在研究中，semaglutide可减重16%~18%。减重获益相比安慰剂超出25%。另外，semaglutide安全性和耐受性良好，最常见的不良反应是轻微且一过性的胃肠道事件。

诺和诺德以它为武器，向肥胖症发起挑战。不过，2021年上市并不是一个好的开始，一家负责美国Wegovy笔注射器灌装的合同制造商因生产规范问题而暂停交货，导致诺和诺德无法在2022年上半年满足美国对该药物的需求。于是诺和诺德只能优先为已经开始使用Wegovy的患者提供药物，而 “很少有新患者能够开始治疗” 。早期的需求压力与合同制造事故叠加最终使Wegovy2022年大部分时间供应受限。

尽管如此，2022年人们对减肥药的兴趣却大大增加。Wegovy获得了推特新主埃隆·马斯克等名人的推崇和支持。马斯克甚至将成功减肥归因为“间歇性断食和Wegovy”。在Wegovy部分缺货的情况下，诺和诺德原有的减肥药Saxenda（liraglutide，利拉鲁肽）迎来了前所未有的第二春。此外，该公司与Wegovy相同活性成分的2型糖尿病药物Ozempic（2017年12月5日获准用于血糖控制）标签外使用量激增，甚至陷入供应短缺。

多家机构分析师预测：2023年诺和诺德公司的业绩将让人们真正看见这一领域的巨大商机。

此外，诺和诺德还拥有多个正在开发的资产，Ⅲ期试验候选药物CagriSema预计在这两年获得数据；还有一种口服版本semaglutide（索马鲁肽）和另外三种候选药物作为后备，诺和诺德似乎最有能力统治迅速增长的减肥药市场。

tirzepatide数据更优

礼来公司在GIP/GLP-1双重作用药物Mounjaro（tirzepatide，替西帕肽）获准（2022月5月13日）用于2型糖尿病血糖控制仅数周后，就着力大肆宣传其减肥效果。10月6日，FDA决定给予tirzepatide用于治疗成人肥胖或超重伴发相关疾病快速通道审批资格。

在Ⅲ期SURMOUNT-1试验中，Mounjaro与安慰剂相比，两项指标都达到了主要终点，有助于患者绘制出比基线更高的平均体重变化百分比，也有助于更大比例的患者体重减轻至少5%。深入研究数据，接受5mg tirzepatide的患者平均体重下降了16%；对于采用10mg剂量的患者，达到21.4%，即约49磅；而接受15mg剂量时，患者的平均体重下降了22.5%，约相当于52磅。

SVB证券研究的分析师在一份报告称：根据显示的体重下降曲线，10mg和15mg剂量的体重下降“在72周时甚至没有完全稳定”，这表明患者可以在更长的治疗时间内取得更大的效果。分析师们进一步认为，tirzepatide的销售潜力被低估了，SVB团队认为，2030年其销售额可能达到141亿美元。

此外，礼来还研究了该药物缩小患者腰围的能力：接受5mg的患者腰围减少14.6cm，而接受10mg的患者腰围减少19.4cm，接受15mg者腰围减少了19.9cm。除了明显的减肥益处外，tirzepatide还显著降低了血压，SVB团队指出，这一结果表明它很有可能与Wegovy正面交锋。分析人士引用了交叉试验比较数据，指出在收缩压方面，tirzepatide使收缩压降低了7.2mmHg，而Wegovy使收缩压下降了6.2mmHg；与Wegovy的2.83mmHg相比，tirzepatide降低了舒张压4.8mmHg。

分析师们还注意到，礼来的SURMOUNT-1试验的治疗持续时间为72周，而Wegovy的STEP1研究的持续时间为68周。

科学家认为，礼来，诺和诺德的减肥药数据令人信服，在许多情况下甚至可以取代袖状减肥和胃旁路手术——通常被视为病态肥胖患者的最后治疗手段。这无疑是肥胖患者的福音。

非凡之年可以预期

无论从商业还是临床角度，2023年都将是肥胖治疗领域的里程碑。Wegovy保证供应后预计将有更广泛的商业投放。诺和诺德北美业务主管Doug Langa指出：“该产品将需要几周的时间才能在全国零售药店广泛销售。”考恩分析师也预计，Wegovy的供应困境将在年底前缓解。

除销售重新启动外，一项名为“Select”的Wegovy心血管结局试验预计将于2023年年中公布。积极的结果可能会促使初级保健医生和那些不太关注肥胖症的医生开具处方。更重要的是，有说服力的数据可以提高医保付款覆盖率。

根据考恩发布的2023年肥胖症展望报告，Wegovy销售可能会在2023年上半年出现“波涛汹涌”的走势。考恩分析师预测，明年Wegovy的销售额将翻一番。据诺和诺德披露：今年前9个月，Wegovy的收入为37.42亿丹麦克朗（约合5.34亿美元）。考恩预计，到2030年，Wegovy销售额将超过70亿美元，而诺和诺德公司减肥产品组合销售额将达到142亿美元。

至于tirzepatide，礼来截至秋季的计划是今年开始滚动提交，并在2023年4月左右，在Surmount-2 Ⅲ期数据发布后不久完成提交。礼来公司考虑对tirzepatide采用诺和诺德的双品牌策略，一种用于肥胖，一种用于糖尿病。

瑞士联合银行（UBS）在9月份将礼来的tirzepatide渲染为“有史以来最大的药品”，估计该药的峰值销售额可能达到250亿美元。考恩认为，如果获得批准，tirzepatide最终将成为“首选”减肥药。估计tirzepatide在减肥药市场将为其带来超过110亿美元，而华尔街普遍认为这个数目能达到150亿美元左右。

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新星冉冉升起

安进、阿斯利康和诺华等公司也是减肥药市场竞争的参与者。它们的相关资产处于早期或中期开发阶段。

安进全球临床开发部医学副总裁Narimon Honarpour博士表示，安进已经响应了开发更有效的肥胖症治疗方法的号召。安进有两个肥胖症候选药物，目前只展示了Ⅰ期抗体-肽偶联物AMG 133数据。该药的抗体成分与GIP受体结合，这是一种与肥胖相关的途径，而与抗体结合的两种GLP-1肽刺激GLP-1受体，这也正是Wegovy的靶标。

Honarpour称，与Wegovy甚至礼来的tirzepatide不同，安进的候选药是“在GIP途径上踩刹车，同时在GLP-1途径踩油门”。

AMG 133这种抗体多肽偶联药物注射液可以帮助肥胖者在3个月内减掉多达15%体重。与其他药物的进一步区别是其拥有更长的半衰期。Honarpour说，像tirzepatide和Wegovy这样的药物必须每周使用，但AMG 133只需“每4周给药1次，就能发挥作用”。

辉瑞也打算在减肥领域分一杯羹，开始在治疗糖尿病和肥胖症候选药物PF-07081532的一项Ⅱ期研究中对患者给药。日本制药商Sosei Heptares于12月21日表示：辉瑞科学家使用该公司的技术发现了这种药物，并且负责对它进行开发。辉瑞为此向其支付了1000万美元。

辉瑞的目标是将这个每日1次的口服治疗药归入GLP-1受体激动剂药物中，目前已批准的GLP-1激动剂多需通过注射给药。辉瑞的PF-07081532可以作为口服治疗选择，因而具有优势。辉瑞的Ⅱ期试验将招募780名患者，分为糖尿病患者和肥胖患者两组。糖尿病患者将接受辉瑞的实验药物、安慰剂或诺和诺德的semaglutide；肥胖组的患者将服用辉瑞药物或安慰剂。

在辉瑞开始Ⅱ期测试之际，礼来计划明年将一种名为orforglipron的口服GLP-1药物推进到Ⅲ期试验。

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