在美国，孤儿药独占权（ODE）授予被认定并且获批用来治疗患者人数不超过20万的疾病或病症的药物；或者患者人数超过20万人，但制药公司很难收回开发成本的药物。

自去年FDA在Catalyst与Jacobus公司那场有争议的ODE诉讼案件中失利以来，FDA孤儿药产品开发办公室（OOPD）对孤儿药产品市场独占权完全保持沉默，包括停止做出新的药品独占权决定；在一只产品的获批用途以外，设法避免不得不认可孤儿药产品的独占权。这让许多制药公司对ODE未来走向陷入茫然。制药公司甚至无法确定它们具有孤儿药资格的产品是否还会受到ODE的保护。

实属无奈之举

事情缘由可以从Catalyst与Jacobus专利侵权事件回放一探究竟，FDA在一份电子邮件中表示，由于联邦上诉法院第十一巡回法庭的那项判决影响深远，FDA目前将不会对ODE做出最终的决定。

FDA补充说，法院的裁定已经给罕见病药物的开发带来了不确定性。根据法院对ODE范围所做的解释，如果一种药物被授予孤儿药资格认定，那么ODE将阻止FDA批准其他公司对用于该疾病或病症类别的同种药物提出的申请，无论前述药物是否仅被批准用于范围较窄的用途或适应症。根据这一解释，一家制药公司可以通过专注于规模最小、最容易研究的患者群体，寻求研发药物获得批准，并获得独占权，这种独占权将阻止其他公司研发用于整个疾病类别的同种药物。而竞争者可能只会寻求对用于同一疾病不同子项的新药的批准。这实际上是在将一种疾病进行切割，可能会对儿童患者产生不利影响，尤其是那些小月龄患儿，以及通常在药物开发的后期阶段入组的其他人群。

如果美国国会在短期内不对此进行修订，问题便会像滚雪球越堆越多。FDA曾在去年5月明确表示，法院的裁决将对罕见病药物的开发以及FDA评估独占权的方式产生深远影响，该机构甚至就这一问题游说国会，寻求永久性解决方案，但仍然无济于事。

美亚博律师事务所（Mayer Brown）华盛顿特区办公室的合伙人George O’Brien表示，他在制药行业的客户们相信，如果批准属于首次批准，独占权无疑会存在下去，但他们仍然有一些不安，如果药物只有一种孤儿药适应症的话，《通货膨胀削减法案》可以让该药物豁免于联邦医疗保险（Medicare）计划的谈判，一些制药公司可能担心失去这种豁免权。

O’Brien还表示，他认为FDA可以继续授予药物独占权，并将日期记录在其数据库中，因为有关Catalyst公司药物的案件的焦点是独占权的范围，而不是获得独占权的资格。

暂时维持现状

在去年10月引发争议的Catalyst公司案件中，美国上诉法院推翻了此前FDA在法庭上的胜诉，那项裁决表示，FDA根本不应该批准另外一种罕见疾病药物，因为先前批准的一种具有相同活性成分但价格更加昂贵的药物具有ODE，这种独占权不允许FDA做出这样的批准。

在要求最高法院复审此案后，两家公司于今年7月宣布达成和解：Jacobus同意撤回其向美国最高法院提出的诉状，Catalyst放弃了它对Jacobus专利侵权的指控。

由此可见， FDA似乎力图避免在市场上只有单一获批的氨苯吡啶产品，至少在2025年11月Catalyst公司的药物Firdapse享有的7年孤儿药独占期到期之前是如此。Firdapse和Ruzurgi都属于同一化学实体氨苯吡啶。

未来工作艰巨

在未来的几个月里，美国国会需要通过一项针对所有孤儿药适应症的长期解决方案，或者FDA将考虑法院做出的裁定会如何影响具有ODE有效条款的药物，以及目前正在市场上销售的药物，包括仿制药。

FDA此前表示，根据法院对Catalyst公司药物做出裁定时对《孤儿药法案》所做的解释，一些处于后期开发阶段的药物，或者已经提交上市申请审查的药物将得不到批准。

如果立法修订不能很快实现，FDA还可能会考虑公开征求有关各方对拟议中的解决方案的反馈意见。

与此同时，O’Brien建议制药公司认真评估竞争对手是否有可能寻求对那些ODE尚未得到FDA认可的适应症或治疗用途的批准。对于这种情况，制药公司应该采取更加果断的做法，包括请求FDA授予ODE，或者在竞争对手获得批准之前，为可能采取的诉讼行动做准备。

12月1日，Synlogic公司用于罕见代谢性疾病“高胱胺酸尿症”的潜在性治疗药物获得了孤儿药资格认定，该公司总裁兼首席执行官Aoife Brennan说：“对正在全力满足小规模患者群体的严重医疗需求的生命科学公司（尤其是那些处于研发阶段的公司）来说，孤儿药资格认定发挥了真正的关键性作用。通过孤儿药资格认定，在开发和注册过程中与FDA进行更加公开的对话、享受税收优惠和费用减免，这些机会都是实实在在的，并且会影响到制药公司在重大医疗需求领域里的投资决策。我们支持继续为符合条件的公司提供孤儿药资格认定，以帮助它们推进研发计划。”

Catalyst与Jacobus专利侵权事件回放

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。