12月19日，百奥赛图宣布其自主研发的全球首创双特异性抗体YH008（PD-1×CD40）的IND申请获得美国FDA批准。由于YH008具有PD-1依赖的CD40激动活性，又具有两个靶点的免疫协同作用，展现出较高的临床潜力。

与此前众多创新药企业“扎堆”在个别靶点不同的是，随着中国创新药研发逐渐进入规范化，当前有越来越多创新药企开始通过组合创新，取长补短，进行差异化布局。据统计，在肿瘤治疗领域，2021年新启动的临床研究中，联用疗法占比较以往大幅提升。

在资本穿越寒冬和行业高度内卷的当下，中国新药正在不断通过差异化出圈寻找市场起跳机会。

立足七个“right”

国产创新药研发同质化、扎堆成熟靶点开发造成临床资源浪费，近年来备受业界重视。

CDE发布的《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》显示，2021年登记临床试验的前10位靶点涵盖PD-1、PD-L1、VEGFR、HER2等，品种数量分别多达71个、59个、46个、43个。对比近三年数据分析，无论是按药物品种还是临床试验登记数量统计，药物作用靶点仍相对集中，其中PD-1和 PD-L1尤为突出。而从2021年我国IND申报新药总体创新程度上看，进口药品First-in-Class占比明显高于国产创新药。

2017年FDA发布了以患者为核心的药物研发指导原则的制定计划，ICH在2020年11月通过了以患者为核心的药物研发议题文件，国家药审中心在去年11月发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》。药物开发应立足于临床需求，尤其应重视解决未被满足的临床需求问题，已成为产业共识。

四川科伦博泰生物医药股份有限公司首席执行官葛均友以信达生物PD-1药物信迪利单抗赴美上市失利为例分析，其上市申请的核心数据除了仅来自中国进行的临床试验，无法证明在美国人群的适用性外，在已经有多款PD-1获批的情况下，针对鳞状非小细胞肺癌这一适应症的临床研究，其与标准治疗对比时，选择PFS为主要终点，临床意义小于OS。可见，“患者需求正在受到越来越多的关注，当已经有了更多治疗选择时，对于是否真正满足患者需求有更严格的界定。”

他进一步强调，管线布局时除了应考虑其临床价值，还应对产品开发后的标准治疗有所预见，评估其与标准治疗的优越性、是否存在市场竞争优势，以及针对耐药产品是否具有治疗优势等。“创新药开发应立足于7个‘right’，即正确的成功通道、正确的靶标、正确的遴选药物、正确的处方工艺、正确的适应症、正确的患者分层以及正确的实验设计，将临床数据转化理念贯穿于管线布局、药物设计、非临床研究和创新临床研究的创新药研发的全过程，从而提升新药研发效率和成功率。”

差异布局空间足够

CDE统计数据显示，2021年，PD-1、PD-L1、HER2和EGFR4个靶点登记临床试验的药物适应症全部集中在抗肿瘤领域。“这就说明中国的创新药研发还有很大的空间。”江苏恒瑞医药股份有限公司全球研发总裁张连山直言。

那么，中国创新药研发未来的发展空间在哪里？“重点在于布局的差异化。尤其是中国老龄化正在加速到来，疾病谱随之变化，创新药企业需要关注中国高发的疾病领域，广泛布局自身擅长领域，满足尚未满足的临床需求。”张连山将阿尔茨海默病新药研发比作“黑洞”，并指出，“神经退行性疾病新药研发道阻且长，但曙光初现。不过，在AP假说下，已有一些新疗法不断涌现，如卫材/渤健的lecanemab在治疗轻度阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验显示认知下降速度减缓27%；礼来donanemab在与aducanumab进行头对头比较，并显示出积极的临床结果等。”

在创新时代，比拼的终归还是产品的硬核实力。在产品管线的组合创新上，康方生物可谓典范。其首款上市的卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗），采取的是布局尚未满足的复发转移性宫颈癌领域，获得突破性疗法认定，快速获批上市。而在竞争激烈的肺癌领域，康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗），聚焦PD-1和VEGF成熟性很高的靶点，成为全球首创双特异性抗体新药。

在一些专家看来，新药研发最大的差异化仍体现在通过创新靶点，在“First-in-Class”药物研发领域进行探索，并建议基于创新技术平台研发，将靶点前移，加速产品上市速度以求更高市场占有率。

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