近日，Horizon Therapeutics（地平线药业,下称“Horizon”）对外宣布与行业巨头安进签署了一项交易：安进将以每股116.50美元，总价283亿美元的估值收购该公司。此举是在Horizon确认与一些潜在买家进行初步讨论后不到两周的时间内产生，此前Horizon表示还将考虑赛诺菲和强生。兵贵神速，安进举锤敲定了双方认可的方案。

安进认为，它将能够更互补有效地营销Horizon的治疗方法及药物，以服务于更广泛的患者群，虽然公告发布后，安进的股价下跌了2%，但鉴于生物制药公司需要保持增长，如果本次收购能顺利获准并做好并购后的整合，也许是一桩对双方均有利的交易。

Horizon Therapeutics从创办至今，只有十几年的历史。在创始人George Tidmarsh博士及2008年成为公司掌舵人的CEO TimWalbert带领下，从天使投资600万美元，投前估值1700万美元到如今市值翻了1665倍、拥有10多个产品/适应症上市销售、全球销售规模达33亿～35亿美元，还有极强的研发管线。这在市值200亿美元的生物医药上市公司中是很少见的。它的快速崛起与成功做大，有其内在原因和外部支持因素。本文简要分析这些成功要素，希望能给中国医药界创新创业者们一些启示。

崛起时机与抓手

2004年9月，有研究表明，连续服用18个月“万络”可能会增加患者患心脏病和中风的几率，制造商默克公司从全球紧急召回该药，据悉，该药当时全球年销售超过25亿美元。Horizon的创始人和研发团队决定开发一款填补这个几十亿美元市场的新药。策略是尝试将两种具有明确安全性的现有疗法进行结合，研究人员将两种已获批准的药物法莫替丁（可降低胃酸）和布洛芬（可缓解疼痛）组合在一起。除了开发成本和失败几率低、开发周期短、市场大之外，从战略上讲，合并这些药物还有一个额外的优势——提高需要共同处方患者的依从性。

由于这是一项组合创新、专利保护力度不够大的项目，为了保密和争取先发优势，Horizon非常低调和神秘地开展了这个项目的研发和融资，未对外发布任何新闻稿。公司在早期研发和运营阶段只保持5人的团队，不随意扩招。成立半年，就顺利谈成来自ScaleVenture的600万美元的天使投资，投前估值是1700万美元。通过这笔早期融资，公司快速做出了第二款复方制剂，并推进到临床。

2007年，Horizon这家公司和所做的产品才浮出水面。而这个最后取名为Duexis的首选复方药，经过6年开发，在2011年4月获得FDA的批准。花费不到1亿美元。尽管这个自主研发的药物最终没有如愿成为重磅药，最高的年销售只有二三亿美元。但凭借这个快速开发的项目，Horizon募集到早期发展资金，并成功借力完成IPO上市公开募资。

巧妙融资和拓展

任何一家创新研发企业的成功，都离不开及时恰当的估值和规模化的融资，巧妇难为无米之炊。Horizon的成功发展路径，正好验证了这一点。

公司凭借良好的创意，开发填补市场真空的关节炎镇痛复方药，周期短、投入少、风险低、成功几率高，加上创始人连续创业的成功记录，在公司创办半年就融到600万美元的天使轮融资。2年后，公司又融到来自知名投资机构4500万美元的宝贵资金。

除了股权投资者提供研发和拓展资金外，2009年Horizon的高管们还大胆启用银行和财团的借贷2200万美元。3年后再借到6000万美元债权融资，部分还旧账，剩余用于流动资金。由于当时的资本市场不太景气，公司不得不用较高资金成本发债，6000万美元的借贷要付17%的资金成本，其中12%是现金付息，5%是按股权付息。正是有了这些雪中送炭的资金，公司不仅能活下来，而且在半年之后迎来转机，在2012年9月通过IPO募集到8100万美元。

此后，由于开始有产品上市和销售，公司有底气继续融资做并购，先后在2013年11月，完成1.5亿美元的债权融资，年息5%；2014年6月，又通过花旗、Deerfield和Crown等金融机构借贷3亿美元；并在2015年通过股权融资和债权融资又进账13.36亿美元；2019年3月通过股权融资3.26亿美元。十几年间，通过各种融资方式，募集23亿美元。为公司的研发生产销售和并购提供了有效的资金保证。使销售和利润节节上升，员工队伍日益扩大至3000多人，股价市值也不断提升。

并购价值加动力

Horizon做过几次较大型的并购。在此详解2021年2月以30.5亿美元的价格收购罕见病公司VielaBio。

该次收购获得了Uplizna产品，囊获免疫性疾病药物管线。与Viela的交易进一步巩固了Horizon作为顶级罕见病公司的地位。除了Uplizna产品之外，该交易还带来了另一项正在研究开发中的资产，包括VIB4920，这是一种旨在阻断涉及许多自身免疫和炎症疾病的关键共刺激通路的融合蛋白； Sjgren的实验性Ⅱ期狼疮单克隆抗体VIB7734也是此次收购的一部分。今年早些时候，Horizon曾展示其在马里兰州的新创新设施，该设施为其扩充的研发团队提供了更大（4倍）的实验室空间，其中许多人是在收购Viela时加入公司的。收购Viela不仅将FDA批准的药物置于Horizon的保护伞下，而且还为公司的名册带来了许多在各种罕见疾病方面具有重要专业知识的研究科学家。

正是由于有充足资金和有效融资，让公司完成了一系列战略性并购，使得公司产品线更加丰富，其可销售产品，包括几个重磅药或潜在重磅药，为公司贡献了可观的销售业绩。这也使公司成为并购中的香饽饽。

认准定位并执行

Horizon在发展过程中，逐渐定位自己是罕见病和特色药创新研发公司，聚焦第一个上市或市场唯一的竞争性产品，扬长避短，使公司的业务和业绩不断水涨船高。公司在眼病、痛风和其他几个代谢病等罕见病孤儿药做了重点研发投入。

并购获得重磅药物

甲状腺眼病Tepezza：这是Horizon通过并购获得的意外收获，最初由丹麦生物制药公司Genmab于2005年开发，同年罗氏获得其开发权益，2012年，罗氏拆分旗下业务部门，独立成RiverVision DevelopmentCorp获得teprotumumab开发权益，转向用于眼科治疗，2017年，Horizon收购RiverVision，继续开展teprotumumab的后期临床试验。2020年1月，Tepezza（teprotumumab）获批上市，用于治疗甲状腺眼病（TED）。这是目前全球首款也是唯一一款获批的TED治疗药物， 2021年销售达到16亿美元。2022年预计18亿~20亿美元。

痛风药物Krystexxa：在痛风治疗药物领域，Horizon也通过并购和自主研发布局。其中Krystexxa（普瑞凯希，聚乙二醇尿酸酶）是一款很有特色的痛风药物，于2010年获FDA批准用于治疗常规治疗无效或常规治疗无法耐受的成人慢性痛风患者，也是目前唯一一款无法控制的痛风（UncontrolledGout）治疗药物。Horizon通过并购Crealta药业获得了该产品的产权和销售权，5年时间，Krystexxa净销售额翻了8倍（2015年6000万美元，2021年5.5亿美元）。

license-in锚定痛风

除此之外，公司还有两项通过license-in的外部合作开发，这两项合作引进的产品都是治疗痛风的潜在药物。

2019年1月，Horizon与临床阶段生物技术公司HemoShear Therapeutics达成独家合作协议，将HemoShear的REVEAL-Tx平台和药物发现功能与Horizon的风湿病学开发和商业化专业知识相结合，共同开发治疗痛风的新药，根据协议HemoShear将有资格获得可能超过5亿美元的来自Horizon的里程碑付款以及特许权使用费。目前，从HemoShear引进的产品还处于临床前开发阶段。2021年6月，Horizon与美国生物技术公司Arrowhead Pharmaceuticals宣布达成全球合作与许可协议，共同开发靶向黄嘌呤脱氢酶（XDH）的RNAi药物ARO-XDH。根据协议，Arrowhead将获得4000万美元的首付款，并有资格获得高达6.6亿美元的潜在研发、监管和商业化里程碑付款以及销售分成；Arrowhead负责临床前开发工作，Horizon负责临床研究与商业化。目前，该候选疗法处于临床前研究阶段。

其他产品管线布局

通过其强有力的商业化营销团队，Horizon收购和授权转让获得更多的新产品和特色药物。

比如，Uplizna（inebilizumab）2020年6月获FDA批准用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者，是FDA批准的首款也是目前唯一一款治疗NMOSD的B细胞清除疗法。Ravicti（glycerolphenylbutyrate，苯丁酸甘油酯）用于长期管理由尿素循环障碍（UCD）引起的高血氨症。Procysbi（半胱胺重酒石酸氢盐）是一款治疗肾病性胱胺酸病（NC）的药物。Actimmune（干扰素γ-1b）适用于治疗慢性肉芽肿性疾病（CGD）、重度恶性石骨症（SMO）Quinsair（levofloxacin，左氧氟沙星）是左氧氟沙星的一种剂型，通过喷雾器吸入，用于成年囊性纤维化（CF）患者的铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染。

此外，Horizon在炎症药物有用于治疗膝关节骨关节炎疼痛的Pennsaid2%（2%的双氯芬酸钠局部用溶液）；适用于缓解类风湿性关节炎和关节炎的疾病体征和症状的Duexis（布洛芬/法莫替丁片）；适用于治疗多种疾病：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、风湿性多肌痛、原发性系统性淀粉样变、哮喘、慢性阻塞性肺病、系统性红斑狼疮等的Rayos（泼尼松缓释片）；适用于缓解关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的疾病体征和症状的Vimovo（萘普生/埃索美拉唑镁缓释片）。

结语

综上所述，Horizon公司从小做大，从千万美元级别的公司，做到近300亿美元市值，拥有十多个上市产品和多条在研新药管线，并取得每年几亿美元的利润，高于行业平均值的成长率和利润率，靠的就是强有力的执行管理团队、精准的选品开发实力、灵活和理性的融资手段、开放式创新和积极的并购整合，当然还有公司精干的营销团队实现其商业变现。

从Horizon的创办、融资、并购和内外结合的研发及营销的点点滴滴，我们看到的是这家公司从小做大的成功轨迹和快速成长和效率，这也是大药厂目前还无法这么高效运行管理和可持续增长的痛点，遗憾的是，这样的公司很快将不再独立存在。希望被收购的Horizon，能继续保持企业的创新活力、高效运作管理风格和企业文化。不要因为被大企业吞并而被同化，让臃肿多层次的管理决策机制埋没人才、降低效率，失去往日辉煌。

    究竟并购整合后的结果如何，我们拭目以待。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。