近日，阿斯利康已确定将慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为其呼吸系统疾病项目的首要重点，着手加强其呼吸系统疾病管道，下注4亿美元获得C4X Discovery（以下称“C4XD”）公司临床前NRF2激活剂项目的全球权利，该项目应用于COPD治疗。

以NRF2为靶点治疗COPD和其他疾病的探索可追溯到十多年前。最初，工作集中于KEAP1上半胱氨酸残基上的共价修饰，KEAP1调节NRF2，但较差的选择性和脱靶毒性导致一些研究团队改变了思路。具体而言，这些研究团队试图阻断KEAP1和NRF2之间的蛋白质相互作用。

GSK于2016年发表了一篇关于该领域工作的论文，并于去年发表了第二份不同系列KEAP1抑制剂的开发报告。与此同时，C4XD则致力于为寻找合作伙伴做准备。现在，C4XD公司的努力促成了与阿斯利康的协议。阿斯利康将为该项目的全球授权预付200万美元。随后为临床前开发支付高达1600万美元资金。C4XD首席执行官告诉投资者，未来两年将迎来“重大里程碑”成果。大部分潜在的里程碑费用最高约为4亿美元，将在未来进一步开发中实现。

阿斯利康与C4XD的交易还具有更广泛的潜力，包括其他呼吸道疾病、免疫介导的适应症，还包括皮肤病和炎症性肠病，以及镰状细胞病等罕见疾病。此外，本次交易进一步验证了C4XD基于DNA的目标识别和候选分子生成能力。去年，赛诺菲以700万欧元（730万美元）的预付款向C4XD购买了一项口服IL-17A抑制剂计划，C4XD在临床前阶段转让了这两个项目，但该公司可能会在未来更长时间内保留其他候选药物项目。

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