由于药物开发过程中的诸多难点与障碍，获批的孤儿药名单有限。一项研究显示，截至2015年，欧盟共批准了133种孤儿药，涵盖179种罕见疾病。与此同时，在美国，415种孤儿药（涵盖521种罕见病）已获批准。EMA和FDA批准的孤儿药中也有一部分在中国获批。例如，2018年有研究者统计，在FDA批准的60种孤儿药中，27种在中国获得批准。同样，在EMA批准的27个孤儿药中，有8个在中国获得批准。

药物开发的一个关键阶段是进行临床试验。值得注意的是，由于临床试验设计、患者招募、监管等多重挑战，罕见病的临床试验更加难以实施。近年来，关于罕见病临床试验的现状和趋势已经引起越来越多关注。关于罕见病的研究大多基于数据库，如ClinicalTrials.gov注册中心和欧盟临床试验注册中心。

近日，重庆医科大学药学院郑航（Hang Zheng）博士等研究者基于中国官方平台的具体数据，探讨中国罕见病临床试验的现状和趋势。相关研究结果发表在罕见病杂志《Orphanet Journal of Rare Diseases》。文章对2013年1月1日-2021年12月31日CDE药物临床试验登记和信息公示平台（DCTIRP，http://www.chinadrugtrials.org.cn）的孤儿药临床试验数据进行分析。

启动试验时间比较

不同研究阶段

总体而言，2013-2021年，我国孤儿药的年度临床试验数量呈上升趋势，总计331项，平均年增长率为61%。值得注意的是，2021年的临床试验数量明显增加，比2020年增加了70%。从2018年到2021年，Ⅰ期和Ⅱ期临床试验的总数呈稳步增长，年增长率为87%。生物等效性（BE）试验2018-2020年数量逐渐减少，平均每年变化31%，但2021年BE的数量明显上升，比2020年增长180%。

不同试验药物

2013-2021年，有124种孤儿药接受了临床试验。在测试的124种药物中，82种（66%）是化学药物，42种（34%）是生物制品。测试的药物数量逐年增加，平均每年大幅增加53%（P = 0.0025）。从2019年到2021年，化学药物的数量逐渐增加，平均每年增加47%。而生物制品的数量也逐渐增加，平均每年变化53%。此外，与2020年相比，2021年化学药品和生物制品的数量分别增加了44%和40%。

研发中罕见病类型

331项孤儿药临床试验涵盖了《中国第一批罕见病目录》的31种罕见疾病。在这31种罕见病中，有5种进行了20项以上的试验。帕金森病（年轻发病，早期发病）相关试验数量最多，有86项（26%），其次是血友病（70项，21%）、纯合子家族性高胆固醇血症（60项，18%）、特发性肺纤维化（40项，12%）和多发性硬化症（23项，7%）。其余26种罕见病的试验数量各不超过10项。

参与机构地理分布

2013年至2021年，中国共有281家临床试验单位作为孤儿药的临床试验基地，覆盖32个省级行政区域。北京的临床试验单位数量最多（29家，10%），其次是上海（23家，8%）、江苏（22家，8%）和广东（21家，7%）。分区域看，华东地区的孤儿药临床试验单位数量最多（90家，32%），其次是华北地区（52家，19%）和华南地区（48家，17%）。中国西北地区（18家，6%）和东北地区（18家，6%）的临床试验单位数量最少。

就进行临床试验的数量而言，北京最多（254个，17%），其次是上海（110个，7%）和广东（105个，7%）的单位。与之相协调的是，华东地区的单位进行的临床试验数量也最多（456个，31%），其次是华北地区（400个，27%）。试验单位开展临床试验数量最少的是西北地区（77个，5%）和东北地区（67个，5%）。

从罕见病临床试验单位的地理分布情况可见，目前我国罕见病药物开发存在针对疾病分布不平衡、缺乏创新等问题。未来，应更加关注一些需求未被满足的罕见病以及这些疾病的药物开发。

(参考资料：Xiang Z, Jiang W, Yan B,Jiang J, Zheng H. Current status and trend of clinical development of orphan drugs in China. Orphanet J Rare Dis. 2022 Jul 27；17(1）：294.doi: 10.1186/s13023-022-02440-4. PMID: 35897012；PMCID：PMC9327367.)

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