近日，外媒报道罗氏的实验性阿尔茨海默病（AD）药物gantenerumab在两项大型Ⅲ期临床试验中遭遇失败，这是罗氏公司多年来开发AD药物遭遇的最新负面结果。罗氏没有提供试验的详细数据。结果将在11月30日的一次医学会议上公布。当日瑞士证券交易所罗氏股价下跌约4%，与罗氏公司合作该项目的伙伴MorphoSys股价则暴跌30%。

2014年，gantenerumab在轻度AD患者中的Ⅲ期研究遭遇失败。4年后，在一项将gantenerumab与礼来公司的solanezumab作为AD症状前期患者的预防性治疗进行评估的试验中没有展示任何益处。

罗氏一直希望GRADUATE研究能得到不同的结果，因而测试了比以前更高剂量，并在轻度认知障碍患者中同时进行了两项大型试验。这项试验共招募了30个国家的1965名参与者，并将他们随机分为两组，每两周接受一次gantenerumab或安慰剂治疗。该药的主要目标是在27个月后在主要症状评分量表（CDR-SB）上显示出益处。

研究结果表明，在GRADUATE Ⅰ和 GRADUATE Ⅱ的两项研究中， gantenerumab的表现并没有明显优于安慰剂。其中一项治疗只导致AD症状减缓了6%，而另一项研究中则延缓了8%。从绝对值来看，接受gantenerumab和安慰剂患者之间的评分差异在一项研究中为0.31分，在另一项研究为0.19分，两者均不符合统计显著性标准。治疗27个月后常用的评分量表得出的结果均无统计学意义。

与正在临床开发中的其他几种AD药物一样，gantenerumab旨在消除大脑中一种被称为淀粉样蛋白的蛋白质的毒性积累。大多数抗淀粉样蛋白药物在临床试验中都失败了。过去几年，只有渤健和卫材的Aduhelm（aducanumab）获得了广受争议的批准，其另一款AD用药lecanemab在Ⅲ期临床试验中也取得了令人惊讶的成功，使该领域研究重新焕发了活力。

lecanemab在18个月的临床试验期间将临床减退延缓了27%，这是一个具有统计学意义的结果，可能支撑其在未来几个月内获得监管部门的批准。gantenerumab的失败使罗氏的研究进一步落后于渤健、卫材和礼来。

Stifel金融分析师Paul Matteis表示，gantenerumab未能与渤健和卫材的药物相匹敌，这增加了lecanemab “成为领先的抗淀粉样蛋白疗法”的可能性。受此消息影响，当日股市上市前交易中，渤健和礼来股价上涨均明显上涨。但他补充道，鉴于同类机制的药物“失败远多于成功”，这些发现也可能引发更多关于靶向淀粉样蛋白的疑问。

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