千亿市场已有198个口服化药，34个品种企业数过20家

11月14日是第16个“世界糖尿病日”。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球约5.37亿成年人（20～79岁）患有糖尿病，预测2030年全球成人糖尿病患者人数将增至6.43亿，到2045年高达7.83亿。我国是糖尿病大国，2020年成年人糖尿病患病率高达11.9%，预计到2045年，患者数量将达1.74亿人。

药融云数据显示，2021年我国医院和药店终端糖尿病用药规模接近500亿元，预计到2030年，我国糖尿病药物市场规模或超千亿元。千亿市场引来国内外企业的高度关注，糖尿病用药赛道竞争愈发激烈。

目前，糖尿病适应证的198个上市口服化药中有34个品种的企业数已超过20个，属于过度重复品种，其中双胍类13个、磺脲类17个、噻唑烷二酮类4个。99种上市化药通用名中有19个进入甲类医保目录、55个进入乙类医保目录、准入率为75.6%；1034款化药中有44.2%为集采品种。可见，常规化药品种已几近市场饱和，无论是集采中选品种抑或未中选品种，获利空间都会不断被压缩，企业需要未雨绸缪，及时调整相关产品的市场策略，并进行创新转型，以下几个领域是可以尝试的转型方向。

方向1：重磅国产原创新药

10月8日，国家药监局批准华领医药的1类新药多格列艾汀片（dorzagliatin，华堂宁）上市，用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。多格列艾汀是全球首创（First-in-class）GKA糖尿病治疗创新药，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善2型糖尿病患者血糖稳态失调。该药品的上市为2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。国内已上市的口服降糖药物按作用机理可分为双胍类、磺脲类、格列奈类、AGI、TZD、DPP-4i、SGLT-2i以及GKA八大类，降糖机制更多样，可供临床选择的品种更加丰富。

此外，CPM数据库显示，必贝特在研的1类新药BEBT-503首次人体临床试验在澳大利亚完成首例受试者入组给药，且于国内申请Ⅰ期临床试验。BEBT-503有望成为全球首款糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗药物。可见，我国糖尿病创新药企的新药研发路径已从只以“控糖”为目标转为“兼顾控糖和糖尿病并发症”为目标，研发设计巧妙，科研思路非常前卫。多格列艾汀的获批上市及BEBT-503的成功获批临床，显示我国自主研发降糖新药的能力显著提升，正逐步脱“离仿制为王”的舒适圈，在创新转型赛道积极探索。

方向2：复方制剂市场潜力巨大

糖尿病口服复方制剂相较于单药品种有其独到的优势。但值得注意的是，我国糖尿病患者用药方案及各单药用量差异较大，对于配比固定的复方制剂来说，市场调研充分与否，是能否从庞大的国内糖尿病市场获利的关键。按照各年龄段、各地区、分性别等条件开展复方内单药用量的亚组统计分析，或者对样本医院的降糖处方信息进行提取分析，以获得我国最常用的单药用量比，按此配比研制复方制剂方能获得市场广泛认可。

药智数据显示，我国已上市降糖口服药中只有25个复方品种，仅占总量的12.6%，其中二甲双胍格列本脲的片剂和胶囊剂获批企业数超过20家。从2型糖尿病适应证的国内临床试验申报情况来看，截至10月20日共有19项新的复方制剂品种处于试验阶段，其中利格列汀盐酸二甲双胍片（CTR20132231，勃林格殷格翰）和阿格列汀二甲双胍片（CTR20130254，武田）已完成Ⅲ期安全性和有效性试验，有望在近期获批上市。这说明复方制剂在国内市场的潜力巨大，对于集采常态化且常规单药品种趋于饱和的国内口服降糖药市场来说，研制复方制剂无疑是值得企业关注的优化转型路径。

方向3：缓释剂型开发性价比高

从药智数据可知，截至2022年10月我国上市的缓释品种只有12个，占上市品种的6.1%，品种涵盖双胍和磺脲两大类药物；有22种缓释剂型新药正处于中国临床试验阶段（多处于生物等效性试验/生物利用度试验阶段），仅有盐酸安舒法辛缓释片（CTR20210346）处于Ⅰ期，格列齐特缓释胶囊（CTR20130123）已完成Ⅲ期临床，表明短期内将鲜有缓释剂型品种在国内获批上市。

缓释片的优势在于让机体保持长时间平稳的血药浓度，这对于需要长期用药但很容易因为用量不合理、未按时用药等原因导致血糖波动的糖尿病患者来说尤为重要。因此，在用药依从性愈发受到药监、卫健和医保部门重视的当下，开发缓释剂型不失为具有性价比的产研路径。

方向4：儿童专适用品种待补充

因遗传以及孕期饮食习惯不合理等因素，全球儿童糖尿病患病率逐年上升。1型糖尿病只能通过胰岛素注射治疗，2型糖尿病则可选择胰岛素或口服降糖药。《中国糖尿病防治指南2020》指出，对儿童和青少年2型糖尿病口服降糖药的选择及应用同成人基本一致，但已上市的口服降糖药物几乎均未开展儿童糖尿病的安全性研究，用于治疗儿童糖尿病的药物非常有限。

二甲双胍是首个获得FDA批准用于治疗儿童青少年2型糖尿病的口服降糖药，马来酸罗格列酮片同样被FDA批准用于治疗儿童糖尿病，但国内使用说明书上不推荐儿童使用。我国近年来积极鼓励儿童仿制药研发上市，2022年国家医保目录调整方案也释放了鼓励儿童用药医保准入的强力信号。因此，对口服降糖药品种，相关企业应该提高政策敏锐度，尝试开展基于现有成人用药品种的儿童专用药适应证研究，抢占市场先机。

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中药降糖药加快跑出舒适区

中成药的降糖多作为西药降糖药的辅助用药。治疗糖尿病的中成药种类较多，通过药智网中国上市药品数据可知，截至2022年10月，有377款共计99个通用名的中药品种获批治疗糖尿病适应证上市，获批数量可与西药分庭抗礼。但我国医保准入相关部门对辅助用药的准入接受度不高，这从我国糖尿病相关适应证的中成药国家医保目录准入情况可见一斑。2021年国家医保目录中，99种降糖中成药仅有7种进入甲类目录、19种进入乙类目录，准入率不足三成。中成药品种想要充分参与市场竞争，需要跳出辅助用药舒适区。方向有二：

其一，剂型研究。不同中药剂型对临床疗效的影响自古便有论述，中成药多为复方制剂，且存在多种剂型；加之我国对中成药的上市后再评价研究还相对有限，使得对中成药的主治范围、用法用量、服用疗程、不良反应等的评价体系有待完善。因此，基于中成药上市后的临床疗效数据和循证医学研究方法对其不同剂型的临床疗效开展再评价，有利于发掘优势剂型，并在此基础上结合现代制剂新技术研发更适宜的中成药新剂型。

其二，向治疗用药转型。中成药复方制剂的说明书适应证为“口渴喜饮，多食易饥，气短乏力，主治阴虚内热型糖尿病”，对降糖机制论述不明。有现代药理研究表明，此类复方中成药多具有修复损伤的胰岛β细胞，抑制胰岛α细胞分泌胰岛高血糖素,通过共同调节胰岛功能达到降低血糖的功效。金芪降糖片作为将中医特色与现代药理研究有效相结合的典型代表，已于2020年被纳入国家医保目录，其成功准入可为具有治疗糖尿病潜力的中成药创新转型提供有效参考。

因此，开展中成药现代药理学研究可以推动中成药品种实现辅助用药到治疗用药的转型，推动我国中成药产业的创新与发展。

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