呼吸抑制主要是指人体的呼吸神经中枢受到不同程度的限制，以及周围的呼吸化学感受器受到影响，感受器的呼吸中枢冲动受到抑制，表现为呼吸急促、胸闷、气短，甚至出现呼吸窘迫、乏力、头晕，持续的昏睡、昏迷的状态。

美索巴莫是一种愈创木酚甘油醚的氨基甲酸酯衍生物，为中枢神经系统(CNS)抑制剂，具有镇静和肌肉骨骼松弛作用。经研究论证，作用机制方面美索巴莫不会作用于呼吸系统，不会诱发呼吸抑制。

药理作用研究

童英[1]一项溟氰菊醋对家兔脊髓诱发电位的影响研究中提到，中枢性肌肉松弛剂美索巴莫主要作用部位在脊髓前角运动神经元。

徐东辉[2]在美索巴莫在健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性研究中提到，美索巴莫是一种中枢性肌肉松弛剂，主要作用部位在脊髓前角运动神经元，机制为抑制脊髓的多突触反射，但并不使意识消失。临床上用于治疗关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等病症，也可用于增生性脊柱炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗。还有抗惊厥作用，对士的宁、戊四氮和电刺激引起的惊厥均具有保护作用。

庄俊雪[3]在美索巴莫磷酸钠对小鼠抗惊厥和肌松作用的研究中表明美索巴莫为中枢性肌肉松弛药，对中枢神经系统有选择作用，特别对脊椎中神经元作用明显，但并不影响意识，可抑制与骨骼肌痉挛有关的神经突触反射，具有抗士的宁和电刺激所致惊厥的作用，并有解痉、镇痛和抗炎作用，但不影响意识。在临床上应用广泛，用于治疗关节肌肉扭伤、腰肌劳损及坐骨神经痛等症，也可用于增生性脊柱炎、风湿性关节炎及类风湿性关节炎的治疗，并可用于美容手术术后对疼痛的控制、严重的神经障碍和骨骼肌痉挛患者。

郭向飞[4]在中枢性肌松药美索巴莫研究进展中提到美索巴莫为一种新型中枢性肌肉松弛药物，主要作用部位在脊髓前角运动神经元，机制为抑制脊髓的多突触反射。

Sherief Abd-Elsalam[5]等人的研究中提到美索巴莫是一种肌肉松弛剂，最初用于治疗肌肉骨骼和背部疼痛。美索巴莫作用于脊髓水平，抑制肌肉痉挛，对神经肌肉连接点没有影响。

Kiran B[6]等人的研究中也提到美索巴莫作用于脊髓，降低肌肉张力。

中枢神经系统：

中枢神经系统（英文名称：Central Nervous System，中文名称中枢神经）由脑和脊髓组成（脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分），是人体神经系统的最主体部分。

脊髓

脊髓——中枢神经系统的低级部位，位于椎管内，前端枕骨大孔与脑相接，外连周围神经，31对脊神经分布于它的两侧，后端达盆骨中部。

脊髓膜：脊髓外面被覆有三层结缔组织膜，称脊膜，由内向外依次为脊软膜、脊蛛网膜和脊硬膜。脊蛛网膜与软膜之间形成相当大的腔隙称为脊蛛网膜下腔，充满脑脊液。脊硬膜与蛛网膜之间形成狭窄的硬膜下腔，充满淋巴。

从横切面上看，中央为蝴蝶形灰质，周围由白质组成。灰质中央有中央管。灰质向后外突出的部分为后角，与脊神经的后根相连，内含中间神经元；向前方突出的部分为前角，内含运动神经元，其纤维构成脊神经前根；侧角内含植物性神经元。白质由神经纤维组成，按位置可分前索、侧索和后索，分别把脑和脊髓及脊髓内各段联系起来。

脊髓的功能有以下两个方面：

一是传导功能，全身（除头外）深、浅部的感觉以及大部分内脏器官的感觉，都要通过脊髓白质才能传导到脑，产生感觉。而脑对躯干、四肢横纹肌的运动调节以及部分内脏器官的支配调节，也要通过脊髓白质的传导才能实现。若脊髓受损伤时，其上传下达功能便发生障碍，引起感觉障碍和瘫痪。

二是反射功能，脊髓灰质中有许多低级反射中枢，可完成某些基本的反射活动；如肌肉的牵张反射中枢，排尿排粪中枢、性功能活动的低级反射中枢，跖反射、膝跳反射和内脏反射等躯体反射。

正常情况下，脊髓的反射活动都是在高级中枢控制下进行的。当脊髓突然横断，与高级中枢失去联系后，会产生暂时性的脊休克。脊髓损伤可中断某一水平的生理功能。目前由于医学进步，许多脊髓损伤病人已有可能恢复其生理功能。

脑

1.后脑位居脑的后下部，其中包括三部分：

⑴延脑，位于脊髓的上端，与脊髓相连，呈细管状，大如手指。延脑的主要功能在于控制呼吸、心跳、吞咽及消化，稍受损伤即可危及生命。

⑵脑桥，位于延脑之上，是由神经纤维构成的较延脑肥大的管状体。脑桥连接延脑与中脑，如果受损可能使睡眠失常。

⑶小脑，位于脑桥之后，形似两个相连的皱纹半球，其功能主要是控制身体的运动与平衡。如果小脑受损，即丧失身体自由活动的能力。

2.中脑位于脑桥之上，恰好处在整个脑的中间。中脑是视觉和听觉的反射中枢。中脑与后脑的脑桥和延脑合在一起，称为脑干，脑干是生命中枢。

3.前脑是脑的最复杂部分，也是最重要的部分。前脑主要包括五部分：

⑴大脑皮质，其机能主要是调节肌肉的张力来协调运动。

⑵边缘系统，边缘系统是位于胼胝体之下包括多种神经组织的复杂神经系统。边缘系统的构造与功能尚不能十分确定，在范围上除包括部分丘脑和下丘脑之外，还包括海马和杏仁核等。海马的功能与学习、记忆有关，杏仁核的功能与动机、情绪有关。

⑶丘脑是卵形的神经组织，其位置在胼胝体的下方，具有转运站的功能。从脊髓传来的神经冲动，都先中止于丘脑，然后再由丘脑分别传送至大脑皮质的相关区域。如丘脑受损，将使感觉扭曲，无法正确了解周围的世界。

⑷下丘脑位于丘脑之下，下丘脑的主要功能是控制内分泌系统、维持新陈代谢、调节体温，并与饥、渴、性等生理性动机及情绪有关。如下丘脑受损，将使个体的饮食习惯与排泄功能受到影响。

⑸脑垂体位于下丘脑之下，其大小如豌豆，在部位上虽属于前脑，但在功能上则属于内分泌系统中最主要的分泌腺之一。

美索巴莫作用于脊髓前角运动神经元，属于中枢神经系统（CNS）中脊髓部分，控制运动神经，而控制呼吸系统的是中枢神经系统中延脑，由此可见，作用机制方面美索巴莫不会作用于呼吸系统，不会诱发呼吸抑制。

不良反应情况说明

据报告，使用美索巴莫曾出现过以下不良反应。有些可能是由于静脉注射速度过快造成的。

主要不良反应：过敏反应、发热、头疼。

全身：血管神经性水肿。

心血管系统：心动过缓、面部潮红、低血压、昏厥、血栓性静脉炎、多数昏厥的病例可自然恢复，另外，肾上腺素、注射用类固醇激素和/或抗组胺制剂能促进恢复。

消化系统：消化不良、黄疸（包括胆源性黄疸）、恶心、呕吐。

血液和淋巴系统：白细胞减少。

神经系统：健忘、混乱、神经错乱、复视、头晕眼花、嗜睡、失眠、共济失调轻度肌肉不协调、眼球震颤、镇静、癫痫（包括癫痫大发作）、眩晕。

据报告，癫痫患者在静脉注射美索巴莫时出现惊厥性发作。可能是手术的精神创伤原因。虽有案例表明几名患者使用美索巴莫注射液成功终止了癫痫样发作，但不建议对癫痫患者使用美索巴莫。

皮肤和特殊感觉：视力模糊、结膜炎、鼻充血、金属味、瘙痒、皮疹、风疹荨麻疹。

其他：疼痛、注射部位蜕皮。

目前国内外对于美索巴莫不良反应报告中不存在呼吸抑制的报道。

美索巴莫安全性

Lindsay P[7]的研究表明，美索巴莫可以缩短患者住院时间，并且未出现严重不良反应，仅有3例患者担心镇静加重，将美索巴莫和加巴喷丁一起停用。

H.Jung[8]等学者研究显示，当口服或注射给药时，美索巴莫具有良好的安全性。副作用的发生率不超过其他常用的脊髓松弛剂。美索巴莫已被证明是一种有效和安全的药物，可作为运动方案（肌肉休息）、物理治疗和其他活动的补充，以缓解与急性肌肉骨骼疾病相关的不适。

徐燕[9]等学者临床研究结果显示：美索巴莫注射液(供静脉注射用)治疗急性骨骼肌疼痛疗效与对照药曲马多氯化钠注射液相同,亦未发现较严重的不良反应, 提示美索巴莫注射液是治疗急性骨骼肌疼痛有效、安全的药物。

综上，美索巴莫注射液安全性良好，不良反应少而轻微，多数可自行缓解，上市以来尚未见严重不良反应报告。

美索巴莫的主要辅料为聚乙二醇300。辅料安全性：

1.聚乙二醇300可用于药剂，也可用作溶剂、助溶剂、o/w型乳化剂和稳定剂，用于制作水泥悬剂、乳剂、注射剂等，也用作水溶性软膏基质和栓剂基质。

2.聚乙二醇系列产品可作为酯型表面活性剂的原料。

3.作为一种常用的药用辅料，PEG已被记录在中国药典、英国药典和美国药典等，它是一个中性的具有特殊的理化性质和良好的生物溶解度的高分子聚合物。在美国PEG也同样被用作药品的赋形剂，其平均每日摄入量ADI也比加拿大卫生部设定的上限要高。已公布的大量文献证明，PEG几乎没有副作用和毒性。

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对于患者出现呼吸抑制可能原因分析

1.患者自身是否患有呼吸系统疾病，比如有肺感染、过敏性的哮喘；或脑出血、脑膜炎、脑肿瘤、脑外伤等。

2.药物使用：是否使用麻醉药、阿片类药物等，如丙泊酚、利多卡因、罗库溴铵、舒芬太尼、瑞芬太尼、地佐辛等。

3.药物过量使用，患者为80岁老人，剂量是否合理控制；或药物联合使用导致剂量过大，药物相互作用等。

4.药物中毒或药物过敏反应。

5.美索巴莫是否与麻醉药或含有乙醇药物合用。

参考文献：

[1] 童英,冯致英,杨永年,沈克中,姚泰,李鹏.溴氰菊酯对家兔脊髓诱发电位的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,1989(01):57-62.

[2] 徐冬辉. 美索巴莫在健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性研究[D].中国医科大学,2007.

[3] 庄俊雪. 美索巴莫磷酸钠的药效学及药动学研究[D].天津医科大学,2017.

[4] 郭向飞,倪家骧.中枢性肌松药美索巴莫研究进展[J].中国现代应用药学,2011,28(S1):1315-1317.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2011.s1.022.

[5] Abd-Elsalam S,Arafa M,Elkadeem M,et al.Randomized-controlled trial of methocarbamol as a novel treatment for muscle cramps in cirrhotic patients[J].European Journal of Gastroenterology &Hepatology, 2019,31(4):1.

[6] Kiran B., Kala P,Chitra N. S.et al.Comparison of different brands of centrally acting skeletal muscle relaxants: a cost analysis study[J]. Int J Basic Clin Pharmacol. 2019 Jun;8(6):1419-1423.

[7] Deloney Lindsay P,Smith Condeni Melanie,Carter Cassandra et al. Efficacy of Methocarbamol for Acute Pain Management in Young Adults With Traumatic Rib Fractures.[J].Ann Pharmacother, 2021, 55: 705-710.

[8] Jung H , Chae H K . The Safety and Efficacy of Methocarbamol as a Muscle Relaxant with Analgesic Action: Analysis of Current Data[J]. 2019.

[9] 徐燕, 王黎明, 桂鉴超,等. 美索巴莫注射液治疗急性骨骼肌疼痛的疗效和安全性[J]. 医药导报, 2008, 27(7).[1]张晓梅,庄俊雪,杨希,庄布军,尚曼,焦建杰.美索巴莫磷酸钠在大鼠体内的药代动力学研究[J].天津药学,2018,30(02):1-4+34.

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