上半年，FDA批准的新药数量为16个（仅统计药物评估和研究中心批准的新药，下同），显著少于去年同期（27个）。

进入第三季度，在经过7~8月的沉寂后（仅有1个新药获批），获批新药数终于在9月迎来强力反弹，达到9个。由此，第三季度FDA共批准10个新药上市，今年累计已有26个新药获批，与去年全年的50个新药相比，尚有一定距离。

第三季度获批的新药中，有不少是“首批”（首款获批）产品，如勃林格殷格翰的Spevigo、百时美施贵宝（BMS）的Sotyktu等。本文对“首批”药物进行分析。

1. Xenpozyme（Olipudase alfa）

首款ASMD治疗药

　　

Xenpozyme是FDA批准的第一个专门用于治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）的药物，也是目前唯一获批的治疗该疾病的药物。在FDA批准前，该药已分别于今年3月和6月在日本和欧盟获批上市。

ASMD是一种极其罕见的进行性遗传疾病，其特征是缺乏酸性鞘磷脂酶（ASM）。ASMD患者由于编码ASM的基因出现突变，导致鞘磷脂在细胞中积累，造成肺、脾脏、肝脏等器官的损伤，可能导致早夭。Xenpozyme是一款人类酸性鞘磷脂酶重组蛋白，用于替代缺失或有缺陷的ASM。

2. Spevigo（spesolimab-sbzo）

首款IL-36R单抗

　　

Spevigo是首个获FDA批准的成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）疗法，也是全球首款IL-36R单抗，可阻断白细胞介素-36受体（IL-36R）的激活。与斑块状银屑病不同，GPP是一种罕见且可能危及生命的中性粒细胞性皮肤病，其特征是广泛爆发的疼痛性无菌性脓疱。IL-36R是免疫系统内信号通路的关键部分，被证明与GPP的病因有关。

在国内，Spevigo也已递交了上市申请，目前处于审评审批阶段。不少企业已布局IL-36R抑制剂研发，其中不乏国内药企的身影，如百利佳生、华博生物等，但目前国内临床研究均处于早期阶段。

3. Daxxify（daxibotulinumtoixnA-lanm）

首款长效肽制剂神经调节剂

　　

Daxxify的活性成分为A型肉毒杆菌毒素，是首款获批的长效肽制剂神经调节剂。与目前常用的肉毒毒素注射产品相比，长效持久是其最大的特点，临床研究数据显示，其中位疗效持续时间达到6个月，部分受试者一次注射的疗效可维持9个月。

复星医药控股子公司已于2018年12月与Revance公司达成许可协议，获得Daxxify在中国内地、中国香港、中国澳门地区商业化的权利。药物临床试验登记与信息公示平台显示，目前复星医药正在开展2项Daxxify用于治疗孤立性颈部肌张力障碍和中重度眉间纹的Ⅲ期临床试验。

4. Sotyktu（deucravacitinib）

首款TYK2抑制剂

　　

Sotyktu是近10年来全球首款获批上市的中度至重度斑块状银屑病口服治疗药物，也是全球首款酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。TYK2是JAK家族成员之一，在介导促炎性细胞因子（包括IL-12、IL-23和Ⅰ型干扰素）的信号传导中起重要作用。

截至目前，全球约有近30款TYK2抑制剂在研，其中Priovant与辉瑞的brepocitinib已处于Ⅲ期临床阶段。国内布局TYK2抑制剂的企业包括百济神州、诺诚健华、启元生物等。

5. Rolvedon（eflapegrastim）

首款长效G-CSF药物

　　

Rolvedon是20多年来首个获得FDA批准的新型长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）药物，通过柔性的PEG连接子将重组人G-CSF与IgG4 Fc片段共价相连，与Fc片段结合的独特结构赋予该药更长的半衰期与更高的活性。

长效G-CSF已接替短效G-CSF，成为G-CSF市场容量扩张的新动力。Insight数据库数据显示，目前已获批上市的国产长效G-CSF生产企业仅4家，分别是齐鲁制药、鲁南制药、石药百克与恒瑞医药。此外，双鹭药业、亿帆医药与特宝生物已提交了上市申请。值得一提的是，亿帆医药的贝格司亭（F-627）已向美国FDA递交了上市申请，但在今年3月收到FDA通知，因旅行限制，FDA将推迟F-627上市申请批复，直到现场检查完成。

6. Terlivaz（terlipressin）

首款HRS治疗药

　　

Terlivaz是全球首个获FDA批准用于改善成人肝肾综合征（HRS）患者肾功能的疗法。HRS是一种晚期肝病常见的致命并发症，目前肝移植是唯一的治愈办法，但肝源稀缺使得肝移植可遇不可求，且患者往往来不及进行肝移植便会面临死亡。

事实上，Terlivaz是一款老药，已有30余年的获批历史，此前已在美国以外的40多个国家及地区获批用于治疗肝硬化并发症。如今，通过重新定位成为治疗HRS的首款药物，为那些危重患者带来了重要的治疗选择。

7. Relyvrio（sodium phenylbutyrate/taurursodiol）

首款延缓ALS疾病进展药

　　

Relyvrio为苯丁酸钠和牛磺酸二醇两种药物组成的复方制剂，是FDA批准的第3款肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）治疗药物（其余两种药物分别是1996年、2017年获批的利鲁唑与依达拉奉）。ALS是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，目前发病机制尚不明确，也没有特效药。Relyvrio是首款在随机、安慰剂对照临床试验中显著延缓ALS疾病进展并能延长生存期的治疗药物。

下一个ALS新药也可能即将到来。今年7月，渤健和Ionis制药的在研反义寡核苷酸疗法tofersen的上市申请（用于治疗超氧化物歧化酶1突变所致的ALS）获FDA受理，并同时获优先审评资格，审评截止日为2023年1月25日。

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