近日，国家药监局药审中心（CDE）发布《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（征求意见稿）》（下称指导原则），旨在帮助申办者提高儿科药物研发效率。对此，本报了解到企业反响比较热烈。

与成人适应症的研发相比，由于伦理、临床试验实际操作困难等方面的因素，开展儿科人群药物临床试验的难度较大，在研发之初可能存在一些可被利用的成人数据。指导原则主要阐述基于现有中国成人等数据外推至中国儿科人群的外推策略、主要定量方法及应用场景，从而为以注册为目的基于成人用药数据外推至儿科人群的药物研发提供指导，也可供不同年龄段儿科人群数据外推以及以非注册为目的的儿科人群的药物研发参考。

优化儿童药研发流程

目前，儿科患者开展临床试验存在的特有伦理挑战（如安慰剂的使用）、实际操作困难（如疗效评估、研究中需要为患儿提供特殊保护）、不同年龄段儿科人群生长／发育存在显著差异等，使得开展儿科人群药物临床试验的难度远远大于成人。从伦理学角度考虑，采用新技术和建立新方法，减少不必要的儿科人群药物临床试验，有利于将儿科人群的痛苦最小化。因此，最大程度利用已有数据，尽可能减少儿科人群药物临床试验受试者数量，通过数据外推来完善和丰富儿科人群用药信息，指导临床用药，是保证患儿用药安全有效的有效途径之一。

2017年，CDE发布了《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》，对利用成人用药数据外推至儿科人群提供了概括性的指导。为解决申办者在实际研发中采用具体方法的问题，进一步完善国内儿科用药指导原则体系，指导原则在ICH《E11A：儿科外推》的基础上，对成人用药数据外推至儿科人群采用的定量方法学方面给出具体指导性建议，旨在帮助申办者提高研发效率。据了解，ICH E11A指导原则尚未发布，目前正在征求意见。CDE参与了E11A指南的撰写工作，在把握与理解了E11A基本原则与思路的基础上，结合我国本土研发实践与研究条件，仅针对成人数据外推至儿童的定量方法学进行探讨。由于E11A指南涵盖范围更广，后续将持续跟进E11A指南发布进展，优化及扩展指导原则内容。

“随着疾病谱的变化，儿童成人共患病，但成人领域的产品，从儿童的角度来讲，可能剂型和给药途径都不太合适。”在达因药业总裁杨杰看来，儿童用药有些是超说明书用药，过去是给成人开发的，没有儿童的临床研究数据，如果开发儿童药需要再做一些补充研究。

某企业相关负责人告诉记者，“指导原则的想法特别好，以往儿童入组困难，除非是罕见病、恶性肿瘤，而且必须监护人陪同。临床试验层面，单独在儿科人群进行确证性Ⅲ期样本量较大，试验难度也大。且已经在成人获得有效性验证，可以考虑基于成人数据外推来确定儿童剂量和有效性。不过，基于成人用药数据外推至儿科人群需要多大的样本量，需要获得哪些数据以及儿童数据的分析怎样才算有效，研究目的怎么设定，儿童药物用量怎么设定等，研究设计应该根据现有数据的丰富程度并与CDE沟通。”

“政产学研资”通力合作

近年来，三孩放开以及相关顶层政策支持，推动儿童药市场成长。根据米内网数据，2017-2019年我国儿童药销售额的复合增长率在8%以上。2021年在疫情常态化和可控化下恢复增长，同比增长超过14%，销售额超过千亿元规模，儿童药市场空间大。截至2022年5月，我国获得批文的产品数约1.84万个，其中非儿童药品类占比高达95%；而儿童药约930个，占比5%，品种较少。

不久前，中国医学科学院药物研究院院长、中国工程院院士蒋建东在国家卫生健康委召开的新闻发布会上指出，儿童用药是一个比较难的题目。一方面，儿童不同年龄生理状态差别比较大；另一方面，临床试验也难做，家长不太同意。所以很多企业缺乏研发动力。国家非常重视这个问题，国家卫生健康委还成立了国家儿童医学中心，组织了23个全国儿科相关的单位，建立“中国儿科人群药物临床试验协作网”，推进药物临床研究。国家卫生健康委还与国家药监局、工信部、国家医保局共同推进儿童用药的研发和生产。在政策推进下，儿童用药有了明显改善，比如：治疗青少年血友病A的重组人Ⅷ因子、治疗儿童血管瘤的普萘洛尔、儿童常用药物水合氯醛/糖浆获批上市。

“除了技术和研发投入，关键还是要有系统的鼓励政策，解决准入、价格的问题。包括罕见病儿童用药，之前我们也接触过一些罕见病品种，确实有临床需求，产品做出来具有临床价值，但市场价值如何体现？”杨杰认为，推动儿童药发展需要“政产学研资”通力合作。首先，产品一定要有临床价值，医院最能了解哪些儿童药短缺、哪些药物是市场最需要的；其次，管理部门给予政策倾斜，包括CDE出台相应技术指导，国家卫生健康委发布清单，引导企业进行品种开发，从而调动企业主体的积极性，对整个儿童药发展带来推动作用。

（文中相关专业内容经CDE审阅指导，特此感谢！）

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