发布时间:2022-10-10 10:57:41作者:王迪 许关煜 李敏华 综合编译来源:医药经济报
虽然2022年对生物技术行业来说是低迷的一年,但美国FDA做出的一些重要批准决定仍大有看点:两种基因疗法Zynteglo和Skysona入市,为这个屡遭挫折而放缓脚步的领域提供了活力;抗癌药物Enhertu获批用于治疗HER2低水平表达乳腺癌患者;还批准了用来治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的新药Albrioza和中重度银屑病首创新药Sotyktu。
第四季度可能会迎来其他里程碑,以下这六项研究进展值得关注。
Covis公司早产预防药Makena
自从FDA允许Makena(hydroxyprogesterone caproate,己酸羟孕酮)用于预防早产以来的十年里,该疗法已成为关于快速批准药物争论的热点。
Makena由AMAG制药公司开发,并于2011年获得加速批准。其依据是一项研究表明,对于有早孕史的女性,Makena可以降低可能危害婴儿健康的早产风险。然而,另外一项旨在证实Makena益处的研究需要数年时间才能完成。当2019年的结果出炉时,Makena的表现并没有明显好于安慰剂。
自那时以来,Makena的命运一直是FDA、AMAG公司和该药物当前所有者Covis制药之间的博弈主题,Covis制药于2020年收购了AMAG公司。2019年,FDA咨询小组建议将Makena从市场上撤出,理由是“现有证据不能证明Makena对其批准的用途有效”。
该药的研发人员以及一些患者倡导者和外部专家反驳称,该药仍然可以帮助早产风险较高的黑人女性,与验证性研究相比,这些女性在原始试验中所占比例更大。
由于存在法律纠纷,关于该问题的听证会被推迟了几次,FDA咨询小组将于10月17日召开一个为期3天的听证会,主要讨论可用的确证证据以及“是否应允许Makena继续留在市场”。
GSK肾病贫血药daprodustat
葛兰素史克(GSK)的daprodustat(达普司他)是FDA审查的第三种此类(缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,HIF-PHI)贫血药物。该机构的专家顾问将于10月26日开会审查。鉴于前两种药物被拒,daprodustat可能会遇到困难。
daprodustat拟作为Epogen(红细胞生成素)和Aranesp(darbepoetin alfa)等可注射生物制剂的口服替代品。这些生物制剂可促进红细胞生成,用于治疗肾脏受损患者的贫血,多年来一直是标准的治疗方法,但由于存在心脏问题风险受到限制。
GSK的药物也旨在提高红细胞水平,但通过诱骗身体认为它处于低氧环境。这种作用方式对患者来说既安全又方便,并且已经催生了daprodustat以及FibroGen的roxadustat(罗沙司他,商品名Evrenzo)和Akebia Therapeutics的vadaustat(伐度司他,商品名Vafseo)。这三种药品均已在日本获得批准,roxadustat已获准在欧洲使用。
但在美国,监管机构的立场更严格,这三种药物迄今没有一种被接纳。在去年的一次会议上,FDA及其审评专家对FibroGen的药物比其可注射竞争对手更安全的说法提出质疑。该机构拒绝接受roxadustat,并要求再次进行试验。3月,FDA对Akebia的vadaustat也做了同样的处理。
GSK认为,在支持使用该药的关键性研究中,daprodustat在心脏安全性指标方面的表现并不比注射性药物差,然而仍有一些担忧。在《新英格兰医学杂志》上发表的一篇报告以及GSK的两项大型研究都表明该药的致癌性,并质疑该药对非透析患者的益处,而透析患者占慢性肾病患者的大多数。
Apellis地理萎缩药pegcetacoplan
“湿”型老年性黄斑变性是视力丧失的主要原因,有许多有效的治疗选择。据估计,全球有500万人患有地理萎缩(geographic atrophy)——一种由AMD(年龄相关性黄斑变性)导致的不可逆转的眼病。如果FDA在今年晚些时候批准Apellis制药公司的pegcetacoplan,这种情况可能会改变。
pegcetacoplan是一种可注射药物,可阻断补体系统的激活,补体系统是机体固有免疫反应的一部分。在临床测试中,它显示了减缓病变或疤痕组织生长的潜力,在患有地理萎缩者的眼睛中发现这些病变或疤痕组织。
然而,Apellis并非稳操胜券。该药物在其两项Ⅲ期研究中的一项没有统计学意义。Apellis也没能证明减慢病变会直接导致视力提高。8月,该公司报告称,在其后期试验中,患者经过两年治疗后,视力没有提高。
但Apellis的高管表示,随着后续跟进时间的延长,该药的益处将显现。不过,投资银行Evercore ISI分析师Umer Raffat在一份研究报告中写道:“我们很难想象病变大小与功能之间没有必然联系。”
投行杰弗里斯(Jefferies)的分析师则估计,FDA的批准可能使该药峰值年销售额达到60亿美元。
与此同时,由于另外一家Iveric Bio公司计划明年初申请批准一种类似的药物Zimura(avacincaptad pegol),FDA的拒绝或延迟批准可能会让Apellis失去第一个上市的机会。
FDA将于11月26日做出审批决定。
Mirati非小细胞肺癌药adagrasib
三年来,分析家和投资者一直在争论由圣地亚哥一家小型生物技术公司Mirati Therapeutics开发的一种抗癌药物adagrasib能否击败安进的Lumakras。
临床试验结果显示,Mirati的药物可以有效缩小由KRAS基因突变引起的肿瘤,几十年来,KRAS被认为是不可成药的。去年春天,安进凭借积极的数据在同类药物中率先获得批准,以Lumakras品牌上市销售。
现在轮到Mirati直面FDA,其药物适配性正在审查中,审批决定截止日期为12月14日。如果获得批准,Mirati将与安进竞争市场份额,安进最近公布的数据证实,在一项针对非小细胞肺癌患者开展的规模更大的研究中,Lumakras的疗效胜过了化疗药物。不过,Lumakras未能证明它可以延长患者的生命,这为Mirati公司留下了一个更好的机会。该公司目前正在进行一项更大的试验,旨在确认adagrasib的益处。
吉利德艾滋病药lenacapavir
12月27日,吉利德将得知其关键的抗艾滋病毒药物在美的第二次冲刺能否成功。
第一次尝试以被FDA拒绝告终,原因是担心lenacapavir与盛放该药的特定玻璃安瓶之间存在潜在的不良作用。此后,吉利德通过使用不同玻璃制成的安瓶解决了这一与生产相关的问题。该药于9月首先在欧洲获得批准。
获得FDA批准无疑将提升该药的商业化前景,Lenacapavir是吉利德系列HIV药物的一个重要补充。lenacapavir以一种独特的方式与病毒周边的蛋白质外壳结合,其益处似乎是作用更加持久。在一项小型研究中,每6个月注射1次,加上其他抗病毒药物,可以使对多种疗法产生耐药性的重度患者病毒得到控制。
吉利德一直在评估lenacapavir和其他药物组合的可能性,包括默沙东的islatravir,不过后者在去年引起了安全性担忧。吉利德还正在测试其药物是否可以作为预防性治疗。
RBC Capital Markets分析师Brian Abrahams预计FDA将批准lenacapavir用于严重的HIV预治患者——这是一个“相对较小的适应症群体”,可能在美国产生约2亿美元年销售额峰值。
但是,考虑到lenacapavir的各种优势,包括能够与其他治疗方法结合并以多种方式进行管理,RBC团队认为,该药可能在几年内成为吉利德HIV专营权的“支柱”,最终达到高峰年销售额40亿美元。
卫材/渤健AD药lecanemab
9月29日公布的一项大型临床试验的成功结果表明,卫材和渤健开发的实验性AD药lecanemab可能成为该神经退行性疾病的主要疗法。由于披露的数据有限,它的前景有待观察。
AD新药成功的机会一直十分渺茫。历年来,许多尝试用淀粉样阻滞剂治疗AD的尝试都失败了,曾经背负希望的疗法,如辉瑞、强生、伊兰的bapineuzumab和礼来的solanezumab,经过多年投入和测试,最终结果都不如愿。
渤健的抗淀粉样蛋白抗体Aduhelm(aducanumab)于去年6月被美国FDA放行,成为17年来首个获准的AD药物,但支持获准的数据相互矛盾,并可能导致贫血,上市后备受质疑,淀粉样蛋白假说的理论也一度遭受质疑。然而,lecanemabⅢ期试验结果显示,与安慰剂相比,18个月后,它使患者的认知能力下降减缓了27%,所有次要研究目标也都达到要求,大大提高了获准的可能性。11月29日,这两家公司将在旧金山的一次医学会议上公布更全面的研究结果,届时这些结果可能会被仔细研究和辩论。
今年早些时候,卫材已利用早期研究的数据提交了一份申请,预计FDA将于明年1月6日根据该疗法清除大脑中有毒斑块的能力作出决定。不过,根据目前的结果,不排除FDA加速批准lecanemab的可能。
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