10月8日，《海南自由贸易港药品进口便利化若干规定》（以下简称《若干规定》）在海南人大网正式发布。据悉，以“小切口”立法形式依法制定的《若干规定》取消《进口药品通关单》，并将药品进口申请备案时间提前至进口药品启运环节，进一步优化通关流程，这意味着更多国际创新药械将加速在乐城先行区落地应用。同日，全球第一款葡萄糖激酶激活剂（简称“GKA”）类药物——华领医药1类创新药多格列艾汀片经国家药监局批准上市，GKA被发现半个多世纪以来迎来首款新药。在鼓励创新的政策合力下，国产创新药数量也在持续增加，国内创新药市场竞争烈度不断进阶。

然而，据相关机构统计，在美国，新药上市的销售额平均峰值约8亿美元，仅1/5的新药在美国的销售峰值达到10亿美元，超半数新药甚至未达到2.5亿美元。而在中国，以PD-1单抗为例，销售额分化逐渐明显。在资本降温、“出海”遇阻、创新同质化的大环境下，新药商业化变现能力成为下半场赛事的真考题。

破局销售平均峰值下滑

新药开发换挡“快车道”影响产品价值的生命周期。这一局面在PD-1领域已率先上演。据百济神州、君实生物、信达生物等企业今年半年报，替雷利珠单抗在中国市场的销售额为12.51亿元，同比增长56.37%；信迪利单抗的销售额在中国市场约11亿元，较上年同期下降近三成；特瑞普利单抗上半年营收不到3亿元，同比大幅下降。

“在同质化竞争的大环境下，新药商业化变得更艰难。”有市场分析人士告诉《医药经济报》记者，国产创新药目前从商业化起步到逐步放量，至销售达峰可能只有5年的时间窗口，肿瘤药等领域更短，PD-1领域已验证了这一判断。

在集采、国谈等政策推动下，单个产品专利期内的销售峰值将随之减少。前述专家剖析了百济神州的破局逻辑：一是全球化商业布局及推广。今年上半年，新一代BTK抑制剂泽布替尼已实现在全球超过50个国家和地区上市，全球销售额同比大增263%，美国市场销售额就达10.15亿元；二是适应症策略。替雷利珠单抗凭借广泛的适应症拓展跻身国内PD-1领域第一梯队。他认为，未来新药项目的价值取决于产品是否具备全球临床价值及跨职能的商业化团队的变现能力。

记者留意到，眼下火热的ADC领域也面临类似境况。9月初，2022年国家医保目录调整的初审名单中，恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗和去年已谈判成功的维迪西妥单抗等均被纳入名单，要实现预期销售也面临挑战。荣昌生物的ADC在美国首选尿路上皮癌，而非胃癌、乳腺癌等大适应症。可见，新药首发适应症是否为海外临床急需也是重要的策略之一，而重视与药审部门的沟通是实现这一策略的基本前提。

需更深层次思考的是，中国目前临床上使用的药物多是仿制药，创新药的收入占比不到1%。从提高可及性的角度讲，中国创新药市场还很大，但满足基础病治疗的还是仿制药，因此创新药市场挖潜需要专业的商业化团队。第一三共（中国）医学总部总经理东山浩博士颇有感触，“在ADC这一赛道，企业要将战略价值作为长期考虑的方向，我们的医学团队和肿瘤事业总部正在迅速扩建准备参与中国市场的新型竞争格局。”

此外，随着全球医疗控费的持续推进，新药销售额达峰，产能及成本问题也是很多企业正在思考的。

创新差异化谋取新机会

而新药销售额峰值能否达峰与否，前提是产品研发设计阶段能否做到差异化。

以刚获批的多格列艾汀片为例，此前许多失败的GKA在初始设计上只强调GK的降糖作用，而忽视了其双向调节功能，造成疗效持续乏力，且难以规避低血糖风险。多格列艾汀的开发策略在提高GK效率的同时也保护了GK的传感功能。同时，通过优异的化学制剂技术，支持了GKA在肝脏、胰腺、小肠等关键器官的作用。

市场竞争环境的变化正在倒逼企业创新差异化。以PD-(L)1为例，前三款上市药物能够满足大部分临床需求，从而占据大半市场规模，而到第6个及之后上市药物的总市占率将低于5%。

这两年更热门的ADC领域也极为相似。9月15日，CDE发布《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》，推动ADC药物进入“快车道”。有专家称，“面对第三代ADC药物DS-8201的强势来袭，第二代ADC恩美曲妥珠单抗先后大幅降价以抵御第三代药物上市的冲击。”

同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授则从肺癌的角度剖析道，目前国内肺癌的发病率和死亡率还没有达到平台期，ADC药物将不断改善肺癌患者的治疗效果。ADC还致力于开拓TNBC治疗僵局，但它由单抗、连接子和载荷三个主要部分组成，不同ADC药物在生物学效应、毒性反应等方面并不相同，研发策略也应个性化。

对此，东山浩博士表示，“第三代ADC药物的差异化路径是系统性设计了专有的DXd ADC技术，可以最有效地把细胞毒性载荷递送至肿瘤细胞，同时减少载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与健康组织的接触。”

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。