银屑病是一种自身免疫性疾病，据《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》，生物制剂已成为银屑病的主要治疗药物，尤其是在中重度、难治性及特殊类型银屑病方面。近年来，银屑病治疗在其他方面也有新突破。

生物制剂地位难撼

生物制剂可只针对或抑制因银屑病而过度活跃的免疫系统部分，因此与其他强效银屑病药物相比，生物制剂引起肝脏、肾脏和其他器官问题的风险也更低。生物制剂还可阻断患者体内引起银屑病及其症状的反应，阻止银屑病关节炎患者的关节疼痛、僵硬和肿胀，防止关节炎恶化。

因此，对于中度至重度银屑病、银屑病关节炎或两者兼有的患者来说，生物制剂是一种重要的治疗选择。对许多患者来说，当其他治疗选择失败时，生物制剂对控制症状意义重大。

目前，美国食品药品管理局(FDA)已批准多种生物制剂用于治疗患有银屑病或银屑病关节炎的成人患者。

生物制剂对于中度或重度银屑病的儿童患者同样有效。FDA已批准3种生物制剂用于中度或重度银屑病儿童患者，如安进/辉瑞的Enbrel/恩利（etanercept/依那西普）批准用于4岁及以上人群；杨森的Stelara/喜达诺（Ustekinumab/乌司奴单抗）批准用于12岁及以上人群；诺华的Cosentyx/可善挺（Secukinumab/司库奇尤单抗）批准用于6岁及以上人群。

提高银屑病治疗疗效和安全性的同时，一些新型生物制剂在维持阶段每年只需要注射四次治疗的方案也进一步提高了患者依从性。

银屑病的生物制剂竞争已进入白热化，寻求该领域新的突破成为许多制药公司的下一个目标。

局部治疗迎来革命

银屑病的治疗可分为系统治疗和局部治疗两类，虽然在受累面积>10%的银屑病患者中需要系统治疗，但80%的患者仅使用局部治疗，且局部治疗在重度银屑病中也可以作为辅助治疗。外用类固醇一直是银屑病的主要一线治疗药物，但近期两种局部外用制剂的批准上市彻底改变了外用药物治疗该疾病的方式。

5月24日，FDA批准Dermavant Sciences公司的芳烃受体激动剂Vtama（tapinarof，本维莫德）乳膏上市，用于局部治疗斑块状银屑病成人患者。VTAMA是25年来FDA批准用于治疗银屑病首款外用新分子实体，是同类产品中第一个也是唯一一个获得FDA批准的非类固醇外用药物。在两项关键性Ⅲ期临床试验（PSOARING 1和PSOARING 2）中，Vtama达到所有的主要和次要终点。值得一提的是，本维莫德在中国权益被冠昊获得，该品种2019年在中国已经获批上市。

7月29日，FDA批准Arcutis Biotherapeutics的Zoryve（roflumilast，罗氟司特）乳膏用于治疗12岁及以上斑块型银屑病患者。Zoryve是一种局部磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，是同类产品中第一个也是唯一一个获得FDA批准的非甾体局部用药。该批准基于关键DERMIS-1和 DERMIS-2的Ⅲ期阶段研究综合结果，Zoryve可快速清除银屑病斑块并缓解所有受影响区域的瘙痒。

Zoryve并不是第一个进入皮肤病学领域的PDE4抑制剂。辉瑞的Eucrisa/Staquis/舒坦明（crisaborole，克立硼罗）为治疗特应性皮炎的局部PDE4抑制剂，安进的Otezla/欧泰乐（apremilast，阿普米司特）则是用于银屑病和银屑病关节炎的口服PDE4抑制剂。

银屑病局部治疗的基石是局部类固醇，该类治疗往往是有效的，但如果过度使用，会出现副作用，而且外用类固醇随着时间的推移治疗效果会大打折扣。

两种银屑病新型局部外用制剂将为临床医生和患者提供更多选择。目前没有药物可以让100%的银屑病患者在预期时间内痊愈，对于皮损面积小于体表面积10%的银屑病患者，局部治疗很可能是唯一的处方治疗方案。对于那些患有更严重疾病并正在接受生物治疗的患者，通常还需要局部治疗来清除残留的斑块。

TYK2抑制剂欲夺首批

百时美施贵宝（BMS）已于去年11月起在美国、欧盟、日本提交了其口服选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂deucvacitinib用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病的新药上市申请。其中，FDA已将处方药使用者费用法案（PDUFA）的目标日期指定为2022年9月10日。如果获批上市，deucravacitinib有望夺取全球第一款TYK2抑制剂桂冠。

deucvacitinib上市申请基于关键的POETYK PSO-1和POETYK PSO-2试验的积极结果，该试验在中度至重度斑块状银屑病患者中评估了每天一次deucvacitinib与安慰剂和Otezla的对比研究。与安慰剂和Otezla相比，deucvacitinib在皮肤清除率、症状负担和生活质量方面表现出显著且具有临床意义的改善。deucravacitinib耐受性良好，不良事件导致的停药率低，且没有临床意义的实验室检测指标异常。

BMS今年5月还发布了deucravacitinib近两年的新用药数据，结果显示了对中度至重度斑块型银屑病患者的持久疗效，这意味着该药物获得批准的机会大大增加。

deucravacitinib是一种TYK2抑制剂，不抑制JAK1、JAK2或JAK3，因此该疗法不会背负JAK抑制剂安全性问题，例如主要不良心血管事件或静脉血栓栓塞事件。作为一种新的口服治疗药物，deucravacitinib对于需要系统性治疗的斑块状银屑病患者具有巨大的潜力。大多数中度或重度银屑病患者由于各种原因而没有接受治疗，包括对注射剂的恐惧和可及性。如果获得批准，BMS将会蚕食目前由Otezla主导的银屑病口服药物市场，该药物在2021年为安进带来了22亿美元的销售额。

结语：生物制剂已彻底改变银屑病的治疗模式，该类别的药物竞争也日益激烈。不过，新兴局部给药或者口服药物有望凭借给药途径差异分得一杯羹。

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