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科伦开启对外授权新里程

发布时间:2022-08-04 15:29:48作者:特约撰稿 田瑞来源:医药经济报

7月26日晚间,科伦药业发布公告称,其控股子公司科伦博泰与默沙东签订合同,有偿独家许可默沙东在中国区以外开发其早期项目B。科伦博泰将于许可协议生效后一次性收到3500万美元不可退还的首付款,以及里程碑付款累计不超过9.01亿美元,并按双方约定的净销售额比例提成。

而稍早前的5月16日,科伦药业公告披露,科伦博泰将项目A授权有偿许可默沙东在中国以外区域商业化开发,首付款3000万美元,里程碑付款累计不超过13.63亿美元,并按双方约定的净销售额比例提成。

在过去一年多全球生物医药资本市场寒意阵阵的背景下,科伦药业近2个月接连License-out(对外授权)给国际顶级大药企默沙东2个早期临床药物,无异于给中国创新药企业注入了一针强心剂。受此消息影响,科伦药业第二日开盘一路高开高走,放量大涨8%左右,收盘市值在310亿元左右。


生物导弹炙手可热


据推测,科伦与默沙东交易的项目应该是其控股子公司科伦博泰的2个抗体药物偶联物(ADC),分别为处于Ⅱ期临床阶段的TROP2-ADC和处于Ⅰ期临床阶段的CLAUDIN18.2-ADC。

ADC是近年来生物医药新药开发领域一致看好的技术。其将靶向肿瘤药物靶标(如HER2、TROP-2等)的单抗通过连接子(Linker)与毒素(如拓扑异构酶Ⅰ抑制剂、微管蛋白抑制剂等,称为载荷)连接,成为可对目标癌细胞进行精准杀灭的“生物导弹”。

掀起ADC研发热潮的是第一三共和阿斯利康合作的HER2-ADC(DS8201,商品名Enhertu)。Enhertu极大提高了HER2阳性病人的生存率,对罗氏领先6年上市的HER2-ADC药物Kadcyla有碾压优势。

在今年的ASCO会议上,Enhertu被证明对HER2低表达的乳腺癌后线病人也有极佳的疗效。这宣告:原本似乎井水不犯河水的吉利德Trop2-ADC药物戈沙妥珠单抗(Trodelvy)主要瞄准的三阴性乳腺癌(TNBC)市场,会有相当部分被Enhertu蚕食。

Trodelvy由Immunomedics开发,吉利德于2020年9月以210亿美元收购Immunomedics将Trodelvy收入囊中。吉利德2021年财报显示,去年该疗法为公司带来了3.8亿美元销售额。云顶新耀抢在吉利德之前(于2019年)以高达8.35亿美元的费用获得了其大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益。今年6月,云顶新耀Trop2-ADC疗法注射用戈沙妥珠单抗(Trodelvy)在我国获批上市,用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗。

2021年8月,荣昌生物与Seagen联合宣布,共同开发和推广荣昌生物自主开发的HER2-ADC维迪西妥单抗(disitamab vedotin)。荣昌生物将获得2亿美元的前期付款和最高可达24亿美元的里程碑付款。该药已在中国获得用于治疗局部晚期转移性胃癌的有条件上市批准(2021年6月)。观察资本市场在ADC领域的BD(指商业并购、授权买卖等)事件不难看出:将2个尚在早期研发阶段的ADC的海外市场以合计23亿美元的价格授权给默沙东,证明了科伦在ADC领域的国内领先地位。


发力创新颇有斩获


成立20年左右的科伦药业主要生产抗生素等原料药中间体和各类仿制药。最近10年有近100个仿制药上市,涉及肿瘤、肠外营养、细菌感染、体液平衡等疾病领域,并开始进入心脑血管、麻醉镇痛、男性专科、糖尿病、造影、乙肝等领域。

科伦药业有70家左右的子公司,包括伊犁川宁、科伦药物研究院、博泰生物(公司持股65%左右,2021年亏损8亿元),以及分散在各地的湖南科伦、湖北科伦等。公司在美国和哈萨克斯坦也设有子公司。

公司当期领取薪酬的员工1.9万人左右:其中生产人员约1万人,销售人员近2200人,技术人员4800人左右(其中研发人员近2600人),行政和财务人员1400人左右。公司有博士155人,硕士近1200人。全公司人均年薪为14万元左右。

近年来,科伦药业依托科伦药物研究院和科伦博泰等控股子公司,在创新药研发上持续发力,颇有斩获。去年3月,科伦博泰与英国Ellipses公司签署协议,将靶向RET激酶小分子抑制剂项目欧美等区域权利有偿独家授权给Ellipses。

公司目前在创新药领域的布局主要有:5个临床注册性Ⅱ/Ⅲ期项目,包括EGFR单抗,对比西妥昔单抗原研的Ⅲ期头对头研究计划完成入组,预计2023年7-9月递交NDA申请;外周κ阿片受体激动剂,术后镇痛Ⅲ期启动CDE咨询沟通工作;PD-L1单抗,鼻咽癌注册性Ⅲ临床;Trop2-ADC,即将开展Ⅲ期临床,首发适应症TNBC(三阴性乳腺癌)注册研究今年年中启动;HER2-ADC注册性Ⅱ期临床,2021年6月宣布与CDE沟通,明年准备递交NDA申请(首发适应症HER2+乳腺癌);以及3个早期项目,包括CLAUDIN18.2-ADCⅠ期临床,2022年4月首例入组;JAK抑制剂Ⅱ期临床;STING激动剂瘤内注射治疗晚期实体瘤Ⅰ期临床。


债务可控业绩向好


2021年,公司营收173亿元,销售费用50亿元(销售费用率近30%),管理费用11亿元,研发费用17亿元,财务费用5亿元。归属于母公司股东的净利润为11亿元,扣非净利润为10亿元。公司2021年分红6亿元。合并现金流量表显示公司支付给职工以及为职工支付的现金为26.5亿元(2020年为21亿元),人力投入回报率偏低。公司支付的各项税费为近19亿元(2020年为15亿元左右),经营活动产生的现金流净额为28.5亿元(2020年为22亿元)。

2022年一季报显示,公司营收近45亿元,归属于上市公司股东的净利润为2.9亿元,扣非净利润为2.6亿元,经营活动产生的现金流净额为4200万元。2022年一季度,公司在营收同比微增8%左右的情况下,净利润和扣非净利润都有大幅增加(同比增长60%以上)。

此外,为了缓解短期债务压力,公司在今年2月发行了8亿元的超短期融资券,3月又发行可转债30亿元左右。

截至2022年3月底的合并资产负债表显示,公司固定资产庞大,有息负债偏高导致财务成本不低。公司有长期借款37.7亿元,应付债券26.7亿元,一年内到期的非流动负债16.4亿元,短期借款34亿元;货币资金52亿元,交易性金融资产1.6亿元,合计准现金54亿元,净负债为60亿元左右。当然,60亿元净负债中有一半为可转债,这部分可以视作“不用还”的类股权融资,因此公司整体财务风险基本可控。

今年4月,科伦药业在面对机构调研时回应,公司今年3月成功发行的30亿元可转债可以改善公司短期流动负债压力;此外,子公司博泰生物的B轮融资和子公司川宁的分拆上市工作都在推进。这一套“组合拳”下来,公司的债务压力会大大减轻,上述工作的完成将使公司的负债结构明显改善。


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