早在去年11月，当Biogen和围绕Aduhelm的争议引起人们对阿尔茨海默病（AD）研发的关注时，Alector就在阿尔茨海默病临床试验年度会议上低调介绍了与AbbVie合作项目的Ⅰ期临床研究数据。当时，Alector表示，计划在2022年下半年进行Ⅱ期临床试验。

然而，几周前，Alector告诉投资者，“目前正在与AbbVie（艾伯维）一起讨论AL003计划的后续方案。”现在讨论的结果是：AbbVie将退出该项目。

Alector在美国证券交易委员会的一份文件中指出AbbVie于6月30日发出了正式通知。目前尚不清楚终止协议背后的理由是什么，也不清楚Alector的下一步行动是什么。

Alector公司是一家专注于靶向免疫系统来治疗神经退行性疾病和癌症的生物技术公司。

大脑中出现淀粉样蛋白（amyloid）沉积和Tau蛋白是AD患者的重要特征，因此，很多药物都着重于靶向淀粉样蛋白或Tau蛋白。但是到目前为止，这些疗法都没有在后期临床试验中获得成功。

Alector公司的创始人认为AD产生的原因是多方面的，单纯靶向淀粉样蛋白或Tau蛋白不足给患者带来显著的疗效。全基因组关联研究表明，患病风险基因中超过半数只在免疫系统中表达，而不在神经系统中表达。这意味着免疫系统对AD发病和进展过程有非常重要的影响。Alector公司将药物研究靶向小胶质细胞的表面受体，开发单克隆抗体。小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞，它在消除淀粉样蛋白沉积方面有重要作用，但是同时它介导的炎症反应也可能加剧疾病的恶化。公司希望调节患者大脑中免疫细胞的功能以有效地清除淀粉样蛋白沉积。Alector公司已经确定了小胶质细胞中的12个靶点，并开发相应的单抗。

2017年，制药巨头AbbVie以2.25亿美元的现金与Alector结盟，AL003是AbbVie开发的两种AD药物之一。基于免疫系统不活跃是导致神经退行性变和痴呆症的罪魁祸首这一中心思想，AL003类似于肿瘤学的检查点抑制剂，以期恢复大脑中的免疫系统功能。

具体来说，该药物以CD33为靶点，CD33是小胶质细胞上的一种受体，也称为唾液酸结合Ig样凝集素3（SIGLEC 3）。

在一项包括健康志愿者和轻中度AD患者的Ⅰ期临床试验中，每月静脉注射1次AL003可以降低CD33的表达，在剂量为15mg时是安全的。但根据Alector的CTAD海报，两名健康志愿者在高剂量下出现了严重的副作用。一名参与者（AL003 30mg/kg）在给药15天后出现无菌性髋关节炎，需要住院治疗并口服皮质类固醇4天；一名参与者（AL003 60mg/kg）在给药9天后出现严重的超敏反应，表现为皮疹、发热、血小板减少和C反应蛋白升高；该参与者需要住院治疗，并接受口服皮质类固醇、止痛药和抗组胺药治疗。

Alector指出，两公司将继续在AL002上合作，AL002靶向TREM2受体。

（原文作者Amber Tong发表于ENDPOINTNEWS）

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