上世纪90年代，抗高血压、抗抑郁症、他汀类和抗糖尿病等常见疾病小分子药物获批上市，为全球大型制药公司带来丰厚收益。

然而，随着这些药物，如Lipitor（阿托伐他汀钙）、Diovan（缬沙坦）、Plavix（氯吡格雷）、Zyprexa（奥氮平）、Actos（吡格列酮）等在2010年代初相续历经专利悬崖，大型制药公司努力寻找“重磅炸弹”级替代药物。于是，生物药单克隆抗体成为当时挽救大型制药公司收入剧烈下跌的重大创新药物类别。

历史经常会重演，现在多种单克隆抗体也将面临专利到期的问题。

一些最大的品牌药物，如艾伯维的Humira（阿达木单抗）、默沙东的Keytruda（帕博丽珠单抗）、强生的Stelara（乌司奴单抗）等，将会在十年内陆续面临生物类似药的竞争。百时美施贵宝目前最重磅产品Revlimid（来那度胺）也将于今年在美国专利到期，该药物已连续三年销售额超过100亿美元。

Evaluate Pharma此前发布的一份报告显示，药品专利到期预计将于2022-2026年间使全球2140亿美元的处方药面临市场销售风险。

按理说，大企业老马识途，早已布局新一轮的内部研发来抵挡重磅产品专利到期带来的损失，然而事实上，大型制药公司正面临着新药物开发时间和成本攀升，而批准率呈下降趋势的另一窘境。

管线补充率下降

安永在近期发布的一份报告中表示，未来五年，研发的补充率预计将下降50%以上。

管线补充率是了解公司销售增长的一种方式。补充率显示了过去五年推出的产品的增量销售额与同期专利到期造成的销售额损失的比率。该比率预计为从2022年到2026年呈现下降趋势，因为即将到来药品专利到期风险的销售额超过了即将推出新产品的销售额。

安永对收入排名前25位的生物制药公司的补充率分析表明，该比率将下降50%以上，从2020年的1.6倍降至2026年的0.8倍。比率低于1的公司由于专利到期导致销售额损失比从管线新产品中获得收入的更多。

补充率下降的同时，制药行业每年在研发上的支出继续增加。根据安永分析，研发占销售额的百分比从2011年的14.5%持续上升到2021年的16.8%。

根据Evaluate Pharma的数据，在过去十年中，尽管排名前25位的生物制药公司进入临床前、Ⅰ期和Ⅱ期的药物候选物数量以2%～4%的复合年增长率增长，但Ⅲ期候选物仅增长了0.3%。而Ⅲ期候选物在管线中的份额已从2010年的19%下降到2020年的15%。

实现大扭转可期

先进药物的日益复杂性和对未取得成功疗法的投资使研发成本持续攀升。更长的开发时间和开发获得批准新处方药成本增加也对业界生产力造成压力。大型制药公司如何通过转向新兴创新疗法再次实现同样的大扭转？

展望未来数年，随着生物制药公司主要产品专利到期和创新快速进步，行业的并购和合作都将日益激烈。业界投资的关键领域，如细胞和基因疗法、抗体药物偶联物、RNA以及DNA的药物，或许是具有重大突破的新疗法。

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