近日，CDE下发了关于公开征求《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》意见（以下简称《指导原则》）的通知。所谓单臂试验（SAT），即不设置同期对照的临床试验（并非开放试验就是单臂）。与对照试验相比，SAT大大缩短新药的上市时间，降低研究费用，缩短研究周期。

什么情况下采用？

一般在罕见病、突发性疾病（如新冠）、无有效治疗方案等情况下，药物作用机制明确、适应症外部对照疗效数据清晰、药物有效性突出、安全性风险可控时考虑设计SAT，但《指导原则》仅针对抗肿瘤药开展相关讨论。

采用SAT是以患者为核心以临床价值为导向，适当权衡获益与风险的结果。对于晚期恶性肿瘤患者缺乏有效治疗手段、急需尽早获得可能有效的治疗方法时，可以考虑采用SAT支持抗肿瘤药物上市申请。

以何为评价指标？

对于肿瘤临床试验的疗效，评价指标有总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、无病生存期（DFS）、疾病进展时间（TTP）、治疗失败时间（TTF）、客观缓解率（ORR）、完全应答率（CR）、症状终点指标（EP）等。其中OS为最佳疗效终点，也是普遍达成共识的最佳临床指标；而SAT通常采用客观缓解率（ORR）来替代终点评估的有效性，有些瘤种可能采用完全缓解率（CRR）、微小残留病（MRD）阴性比例等，而高缓解率是否可以代表或转换为患者的生存获益，存在着一定的不确定性。SAT的结果用于新药的获益与风险评估具有一定的不确定性。

存在哪些局限性？

临床试验公认的金标准为随机对照试验（RCT），与其相比，SAT具有一定的不确定性，SAT无法进行随机和盲法试验，所以论证强度差，SAT一般与外部对照进行比对，存在的不确定因素有人群差异、评估人与评估方法差异、缓解率与生存获益之间相关性的不确定、临床试验中其他因素的干扰等。

综上所述，单臂临床试验存在着诸多方面的不确定性，然而综合考虑试验药物在目标人群中潜在的获益风险比，以及对疾病和药物作用机制的充分研究，应从多角度共同讨论以SAT作为关键研究的合理性。

总之，SAT设计简单易行、周期短、费用低，当药物治疗获益大于SAT自身不确定所带来的风险时，科学地开展、实施SAT是晚期恶性肿瘤患者的福音，尤其是现如今肿瘤患者越来越多，肿瘤疾病给患者及家庭造成极大的痛苦，如何科学有效地延长肿瘤患者的生命、提高肿瘤患者的生活质量是医药界面临的重大挑战。精准高效研发抗肿瘤药物刻不容缓，科学地开展药物研发、临床试验需要多方努力、支持和配合。

就SAT申请来说，需要企业提供充分的评估以支持上市申请，然而当SAT与历史数据进行对比时，历史数据的可追溯性至关重要，如患者就诊时的疾病状态、诊断方法、治疗方案、治疗过程监测（如用药情况、治疗过程中各项指标变化情况）等，以及所用药物的作用机制，真实可靠的肿瘤患者数据库的建立对于精准定位肿瘤药物的研发及科学有效地治疗肿瘤疾病具有一定的指导意义。

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