2022全球药物创新大变局（三）

根据Pharmaprojects的数据，肿瘤免疫类研发热度居高不下，其在研药物最多，增幅也进一步扩大。截至2022年1月，肿瘤免疫类在研药物达到3307个，同比增长14.8%（去年同期为10.6%）。

“后临床”占比待提升　　　

2022年，肿瘤免疫的多个子类亦位列药物机制TOP25。T细胞刺激剂与免疫检查点抑制剂属于前五大热门机制，尤其是免疫检查点抑制剂，在研药物数量增幅超过30%。与肿瘤免疫相关的CD3受体激动剂，以研发线大幅扩张96%的迅猛之势首次进入前十，这主要得益于双特异性T细胞衔接抗体研发的兴起。此外，PD-L1受体拮抗剂、自然杀伤（NK）细胞活化剂、免疫检查点刺激剂与PD-1受体拮抗剂的在研药物数量仍在增加。

不过，需要引起注意的是，肿瘤免疫类及其子类进入后临床试验阶段（包括注册前、注册、已上市）的药物占比极低：肿瘤免疫、T细胞刺激剂、CD3受体激动剂分别为2.1%、1.0%、2.0%；免疫检查点抑制剂略高，为4.9%。

基因编辑数量增逾六成　　

基因编辑的研发热度持续上升，过去一年在研药物数量大增61.8%，如今已跻身药物机制TOP5。不过，这类药物目前尚无产品上市，进展最快的是已推进到临床Ⅲ期的CTX001。该药由CRISPR Therapeutics与福泰制药共同开发，用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。CTX001使用CRISPR-Cas9对自体CD34+造血干细胞与祖细胞进行修饰，CRISPR是当前大多数基因编辑疗法采用的技术，其他还有锌指核酸酶（ZFN）、转录激活因子样效应物核酸酶（TALEN）、巨核酶等。

双抗促成靶点新头牌CD3e　　

热门靶点TOP25也显示了肿瘤免疫的热度，如PD-L1、PD-1的在研药物继续增加，CAR-T细胞疗法中常见的CD19靶点位列前五。

靶点开发取得的进展进一步推动榜单格局发生变化。2022年前十大热门靶点中，与抗肿瘤相关的多达7个（有些是近年才启动开发的）。

值得注意的是，用于治疗精神疾病、抑郁与焦虑的5-羟色胺受体2A热度有所上升，截至2022年1月在研药物数量达到103个，较去年同期增加43个。

此外，雄激素受体重返榜单，位列第25名。今年新进入榜单的还有K-Ras、CD47、FLT3等。与此同时，多巴胺D2受体、雌激素受体、瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）、前列腺素氧化环化酶1（COX-1）被挤出榜单，COX-2在研药物也明显减少。

靶点榜首之争变得激烈。随着双抗的兴起，连续两年居首的Her2被CD3e分子所取代，且被PD-L1赶超，下滑至第三位。2019年前连续几年霸榜的阿片μ-1受体则下滑至第九位。

2021年，131个靶点首次有药物进入研发线，尽管这一数字较2020年出现轻微减少，但也是近年来的第二高。目前，处于开发状态的药物靶点数量已达1952个。（本系列完结）

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