近期，国家药监局陆续公布《化学仿制药参比制剂目录》。目前被列入参比制剂目录的品种基本来源于国外，支持该品种上市的临床试验数据以国外人群为主，国内临床试验数据往往不足。可喜的是，其中也见到了国产原研药的身影。

充分考虑人种差异

实际上，很多药品的临床安全性和有效性存在人种差异。故而，我国2015年颁布的《国际多中心药物临床试验指南(试行)》提示，在临床试验中考虑种族因素。在国际上，ICH早在1998年就发布了《接受国外临床资料的种族影响因素》指导原则,目的是推荐一个用于评估种族因素对药物作用影响的框架,尽可能减少重复临床研究、迅速为病人提供药物,又充分考虑种族因素的影响。

因此，仿制境外原研药品首先要考虑药物的种族敏感性。如果药物对人种不敏感,仅有国外临床数据可能问题不大；但如果药物对人种敏感，就可能需要较多中国人群的临床试验数据，甚至需要修改原研药品说明书中的用法用量、适应症和不良反应等内容。如瑞舒伐他汀钙片，因为“已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚洲人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素”，国内说明书中用量就比FDA批准的说明书小。

药学一致证明疗效一致

药品的临床价值在于其疗效和安全性。药品没有声称的临床治疗效果，就不能称之为药品；如果使用过程中带来的临床风险大于疗效，同样没有临床价值。仿制药质量一致性评价，目的是通过证明仿制药具有与原研药相同的质量特性，而间接证明其具有与原研药相同的安全性和有效性。实际上这只是通常情况，在很多情况下，质量不一致也可以具有相同的安全性和有效性。USP和中国药典都有个别品种有不同的溶出度要求，就是很好的例证，说明溶出度并不影响其临床使用。同理，仿制药生产工艺同原研不一样，其杂质谱可能不同，但只要证明可以将新产生的杂质控制在安全范围内，就不能说仿制药不等效。

当然，这并不意味着质量一致性不重要，而是要分清哪个是手段、哪个是目的。很多时候，质量一致性的重要性不比生物等效性甚至验证性临床低。原因是，药物临床实际应用情况很复杂,用药人群可能包括青壮年、老人、孕妇和小孩,身体健康状况可能完全不同,生物等效性或验证性临床通常只会选择部分人群，即使证明“一致”,其他特殊人群中依然可能不等效。所以，在对影响药物安全性和有效性的质量属性的理解基础之上,根据QbD理念,通过药学一致性来证明疗效一致性很关键。

仿制为满足临床需求

总之，仿制药研制的目的是满足临床需求，即在具有说明书声称的疗效和安全性的同时，经济上也是可以接受的。这就是《药品管理法》第三条规定的“药品管理应当以人民健康为中心……保障药品的安全、有效、可及”。如果具备安全性和有效性，经济上却无法承担，实际也无法满足临床需求。

根据文献报道，在美国，化学药品仿制药上市，通常可以将价格下降到原研药的10%。所以，国内外都鼓励仿制药发展，如近期国家药监局发布的《药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》第三十九条规定，“国家鼓励仿制药发展，对首个挑战专利成功并首个获批上市的化学仿制药，给予市场独占期。”

仿制要替代原研，不能牺牲安全性和有效性。所以，必须在提供充足的临床等效性数据与经济性之间平衡。能够通过药学手段证明疗效和安全性一致的，就可以豁免生物等效性，如绝大部分生物药剂学Ⅰ类的速释制剂；能够通过生物等效性证明疗效和安全性一致的，可以不必开展验证性临床；通过以上两种手段无法证明疗效和安全性一致的，就必须开展验证性临床，甚至临床耐受性试验和药代动力学研究等完整的临床试验，如上文所提到的具有高度种族敏感性的药物。

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