目前美国市场上有6种CAR-T细胞疗法获得FDA批准用于治疗血液肿瘤，尽管数量不多，但考虑到市场容量有限以及已上市产品新适应症的扩展，该领域的竞争压力同样激烈。

领航变为追赶

5月28日，诺华宣布FDA已加速批准其CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）第三个适应症：用于治疗经两线或多线全身治疗后复发或难治性（relapsed/refractory，r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。该适应症于今年5月上旬亦获欧盟委员会批准。该批准基于Ⅱ期ELARA试验的数据，接受Kymriah治疗的患者有86%获得了缓解，其中68%获得了完全缓解。

此前，Kymriah已获批用于r/r B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童和25岁以下年轻患者；以及两线或多线全身治疗后r/r大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

Kymriah作为全球首款获批上市的CAR-T细胞疗法，面临着对手吉利德的激烈竞争。

吉利德已有2种CAR-T细胞疗法获批上市：Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和Tecartus（brexucabtagene Auto-leucel），在适应症覆盖方面远远高于诺华的Kymriah。Yescarta用于治疗经两线或多线全身治疗后r/r FL成人患者的适应症于2021年3月获得FDA批准，比Kymriah该适应症的批准早了1年2个月。

二线疗法首批

今年4月1日，Yescarta用于一线化学免疫治疗无效或治疗后12个月内复发LBCL成年患者的新适应症获得FDA批准，成为首个用于r/r LBCL二线疗法的CAR-T细胞疗法。

Yescarta凭此甩开了诺华的Kymriah和另一个竞争对手百时美施贵宝（BMS）的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）。此前3种CAR-T细胞疗法获批了两线或多线全身治疗后r/r LBCL成人患者适应症，而BMS的Breyanzi于2021年2月5日获得FDA批准。

如今，吉利德、诺华和BMS三家公司正在该细分适应症领域激烈厮杀。值得一提的是，BMS的Breyanzi也在加紧进入二线LBCL适应症，FDA在6月24日已做出批准决定。而诺华的Kymriah此前在该适应症研究中出人意料地遭遇了失败。

竞争日益加剧

此外，2种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法——BMS的Abecma（idecabtagene vicleucel）和杨森制药/传奇生物的Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，西达基奥仑赛）都获得FDA批准用于经四线或四线以上治疗后r/r多发性骨髓瘤（MM）成人患者。Carvykti作为后起之秀推进迅猛，继今年2月获得FDA批准之后，于5月26日在欧盟获批。

至此，FDA批准CAR-T细胞疗法血液肿瘤适应症中，吉利德的两种产品获批单独（细分）适应症；Yescarta用于一线化学免疫治疗无效或治疗后12个月内复发LBCL成年患者；Tecartus用于r/r套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，其他四种适应症都至少有两种产品参与竞争。

考虑到CAR-T细胞疗法适应患者人群有限，例如Yescarta二线治疗LBCL新适应症也仅仅使合格使用的美国患者人数从其最初的三线使用8000人增加至14000人；以及目前可能进入市场的其他竞争者（以上是产品新适应症扩展或者新产品的上市），未来CAR-T细胞疗法竞争激烈程度可想而知。

先发优势明显

与此同时，CAR-T细胞疗法也面临制造方面的难题。不过该领域的领先者明显具有先发优势。

Yescarta比Breyanzi在市场上领先了三年，其在CAR-T细胞疗法的复杂制造过程中具有的优势也很明显。例如，Yescarta从患者抽血到现实世界中产品上市的中位时间为16天，而Breyanzi目前的目标是24天。

吉利德下属Kite公司则在制造方面投入巨资，以确保稳定的供应并缩短周转时间。该公司在阿姆斯特丹的工厂在新冠肺炎大流行期间获批生产，预计马里兰州的工厂也将获批并在年中开始商业化生产。

此外，加利福尼亚州欧申赛德的第三个站点最近开始与外部承包商一起生产用于细胞治疗的工程病毒载体。

相比之下，BMS的多发性骨髓瘤CAR-T疗法Abecma遇到了制造瓶颈，而且该公司还要努力改善Breyanzi的载体供应。

尽管吉利德的Yescarta比诺华的Kymriah晚获批一个多月，但前者市场表现抢眼，历年销售收入都远远高于后者，其中2021年两款药物分别为其公司带来了5.87亿美元和6.95亿美元收入。

据业界分析师预测，随着时间的推移，新适应症和积累的经验可能会使Yescarta的销售额达到15亿美元的年销售峰值。这对同期的竞争者和未来新入局者都形成了不小的市场竞争压力。

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