随着研发线壮大以及监管机构的大力支持，孤儿药市场已经取得阶段性成功，投资者和药物开发商不会再把孤儿药视为边缘市场。实际上，孤儿药的销售增长速度也大大超过了范围更加广泛的制药市场，这个曾经属于外围的细分市场已经转变成为主流市场。

Evaluate公司发布的《2022年孤儿药报告》最新数据显示，孤儿药市场的增长速度是非孤儿药市场的两倍多，2021-2026年的复合年增长率（CAGR）为12%。到2026年，孤儿药将占所有处方药销售额的20%，几乎占全球药品研发线价值的三分之一。

规模数量优势渐显

尽管患者人数极少，但孤儿药销售规模也可以与一些面向慢性、广泛性疾病的大众化市场药物相提并论。最明显的一个例子就是艾伯维/强生用来治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的药物依鲁替尼（Imbruvica），预计到2026年该药将成为销售规模最大的孤儿药，全球销售额将达到130亿美元。这已经足以与百时美施贵宝（BMS）/辉瑞的血液稀释剂Eliquis（apixaban）和赛诺菲的抗炎药Dupixent（dupilumab）相媲美。

孤儿药在数量上也具有优势：2021年，在FDA 药物评估和研究中心（CDER）批准的药物中，一半以上都具有孤儿药资格。今年前三个月，FDA批准了7只罕见病药物，而用于非罕见疾病的新药只有4只（不包括疫苗以及老药获批新的治疗适应症）。用来治疗糖尿病、心脏病或者肾病等慢性、广泛性和高度复杂性疾病的新药现在只占少数。

由此，大药厂纷纷转向开发孤儿药来推动业绩的长期增长也就不足为奇了。到2026年，前十大在研孤儿药销售额的净现值（NPV）预测将超过420亿美元。届时，对前十大重磅炸弹级孤儿药来说，每只药物的销售额将在30亿～130亿美元之间。

技术推动持续发展

未来几年，新工具和药物开发方式（从基因编辑到人工智能筛选和药物设计）的爆炸式增长，将对孤儿药的持续发展发挥重要作用。大多数新的药物开发模式可能首先出现在罕见病领域，因为这些疾病往往是通过基因定义的，并且目前的医疗服务手段不足，预后不良。因此，罕见病可以为新技术的概念验证提供一个快速通道机会。

目前前二十大在研孤儿药产品中有干细胞治疗药物、细胞和基因疗法、CRISPR-Cas9基因编辑治疗药物、RNAi治疗药物、靶向和双特异性抗体，甚至还有一种口服金纳米晶体悬浮液——Clene公司用于肌萎缩侧索硬化症的CNM-Au8。

CAR-T和基因编辑疗法可能仍然处于初级阶段，但预计将进一步扩大其适应症和自身价值。基础技术的发展将带来更有效、更快速的给药方式。它们也许达不到默沙东销售规模高达172亿美元的重磅抗癌药物Keytruda的高度，后者在八年前首次获批为孤儿药（并且由于获批的适应症超过了二十多种，已经超越了其孤儿药的地位），但凭借六位数的价格水平，一些CAR-T细胞疗法有望达到重磅炸弹水平。

强生的CAR-T细胞疗法 Carvykti（ciltacabtageneautoleucel/cilta-cel）就是一个很好的例子，这是第六只进入美国市场的CAR-T细胞疗法，也是第二只针对B细胞成熟抗原（BCMA）的疗法。截至2022年2月，它是最有价值的在研孤儿药，预计2026年销售额为17亿美元。Vertex/CRISPR Therapeutics公司的CRISPR-Cas9基因编辑疗法 CTX001也是一只领先的在研药物，预计2026年销售额为13亿美元。

可以说，孤儿药领域已经日益成为新的研发工具和模式的试验场。

需求未满回报可期

目前，市场上的某些孤儿药领域已经出现了拥挤的现象。肿瘤学一直是占据主导地位的治疗领域，在前十大候选研发药物中占据6个。其中3个（Imbruvica、Calquence和Venclexta）针对的都是血癌CLL。

不过，据估计，大约有7000种罕见病仍然处于医疗需求不足的境地。监管机构、政策制定者和患者开始质疑现行的规则是否具有适用性。美国孤儿药法案在40年前实施，欧盟相应的立法也早在2000年就通过。

不过，孤儿药研发线充满了新的模式，新的治疗药物也在紧锣密鼓地开发之中。这种增长对患者来说终究是个好消息，并将进一步激励开发商努力将新的研发药物推向市场。与此同时，FDA等监管机构将继续提供支持性环境，并且要求在研药物加强数据收集和共享，更大力度地确定与患者相关的研究终点。对于那些在孤儿药市场上实施投资或收购行动的人来说，他们显然有机会获得积极的投资回报。

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