5月12日，江苏恒瑞医药表示，在对新确诊的肝癌患者所开展的一项全球性Ⅲ期试验中，其PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（camrelizumab）和VEGFR抑制剂阿帕替尼（apatinib，也被称为rivoceranib）达到了研究目标。恒瑞在提交给上海证券交易所的文件中表示，这只组合药物在延长患者的生命和预防疾病进展或减少死亡方面超过了拜耳的Nexavar。

以上述研究结果为基础，恒瑞计划很快与FDA就潜在的新药申请展开对话，目前已经向中国国家药品监督管理局提交相应的资料。

卡瑞利珠单抗在中国以艾瑞卡（AiRuiKa）品牌进行销售，用于多种肿瘤的8种治疗适应症；而阿帕替尼（艾坦）已在中国获批用于胃癌的治疗和肝癌的二线治疗。美国公司Elevar Therapeutics（原LSK BioPharma）持有阿帕替尼在中国境外的全球开发权益。

四面“受敌”，要打价格战？

如果获得批准，恒瑞的这只药物将需要与罗氏由Tecentriq和安维汀组合而成的PD-L1/VEGF药物展开竞争，后者在2020年获得FDA批准用于一线肝癌的治疗。

此外，阿斯利康开发的由Imfinzi和Tremelimumab组合而成的PD-L1/CTLA-4药物目前正在接受FDA的优先审查，该组合药物用于同一种适应症。FDA预计在今年第四季度做出决定。更重要的是，今年晚些时候，默沙东的PD-1之王Keytruda与卫材合作开发的Lenvima组合在一起的药物即将得出Ⅲ期试验结果。

正如业内观察人士对中国生产的PD-1或PD-L1抑制剂所预期的那样，恒瑞可能会以更低的价格参与市场竞争。在中国，恒瑞将AiRuiKa的200mg瓶装的价格降至2928元人民币（约合432 美元），以赢得全国性的覆盖，这使得它的年使用成本在50000元人民币（约合7370美元）。在美国市场上，现有的PD-1抑制剂每年标价都在150000美元左右。

前事不忘，组合或成考验

在中国制药公司试图将PD-1/L1抑制剂推向美国市场的过程中，恒瑞是一个最新的例子。这不得不让业界回想起首次做出这一尝试的信达生物今年2月在美国监管方面的遭遇：FDA认为，信达及其合作伙伴礼来开发的用于非小细胞肺癌的药物Tyvyt（sintilimab）采用了仅在中国开展的一项关键性试验，并将实验性治疗药物与陈旧的治疗标准进行比较。

恒瑞的卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组合药物似乎不存在上述问题。根据clinicaltrials.gov提供的数据，这项名为SHR-1210-III-310的Ⅲ期试验在121个试验场所进行，其中包括美国、比利时、意大利、西班牙和其他国家的若干试验场所。恒瑞在5月12日提交的文件中表示，这项试验涉及13个国家和地区的95个治疗中心。至于试验的对照比较，在Tecentriq面世之前，Nexavar的确就是治疗标准。但是，恒瑞开展的临床研究工作在Tecentriq获批作为同类药物中首个治疗产品前一年就开始了。

不过，恒瑞的治疗方案存在一个问题。那就是，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼都没有在美国获得批准。因此，也许有人会说，无法知道每只药物对治疗方案所做的贡献。提出这样的要求无可厚非，因为这只组合药物基本上就是两只新药的应用。

不过，在恒瑞此前发布的2021年年报中，该公司表示已经与FDA完成了多轮对话，并且已经启动了这两只药物在美国提交申请的准备工作，希望今年能够提交申请。卡瑞利珠单抗和阿帕替尼都获得了FDA授予的用于肝癌治疗的孤儿药资格认定。

热度不减，谁先过关？

2021年，恒瑞营收总额同比下降6.6%，为259亿元。该公司还在2021年削减了23%的销售人员，降至约13200 人，以降低成本。得益于国家报销机制和多种适应症的拓展，卡瑞利珠单抗的销量在2021年增长了两倍多，达到141万瓶。但恒瑞表示，该药去年的销售额实际上有所下降，不过，它没有给出具体的数字。

在向美国提交卡瑞利珠单抗申请之前，恒瑞最近还挖来了默克旗下子公司EMD Serono的前美国商业主管 Scott Filosi，以担任其美国和欧洲业务的首席执行官。还聘请了百时美施贵宝前全球医疗事务高级副总裁，担任美国和欧盟业务的首席医疗官。

除了恒瑞和信达生物，中国生物技术公司君实生物和美国合作伙伴Coherus BioSciences最近收到了FDA对其用于鼻咽癌治疗的PD-1抑制剂特瑞普利单抗的完整回复信。FDA要求其进行一项质控流程变更，两家公司表示，这项工作较容易完成。

另外，百济神州和诺华也在等待7月12 日FDA对tislelizumab（替雷利珠单抗）用于治疗食管鳞状细胞癌的决定。

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卡瑞利珠单抗八种适应症

1. 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

2. 既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌。

3. 联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

4. 既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌。

5.既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌。

6. 联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

7. 联合紫杉酮和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

8. 联合紫杉酮和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

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